糖皮質(zhì)激素退熱你是否也這樣用?
糖皮質(zhì)激素能否用于退熱?
就這個(gè)問(wèn)題,筆者詢(xún)問(wèn)了身邊的幾位藥師,答案出乎意料的一致:不建議使用,至少是不能單純以退熱為目的應用;又問(wèn)了身邊的幾位醫師,答案卻讓人大跌眼鏡:糖皮質(zhì)激素退熱效果較好,在臨床中應用可以說(shuō)是十分廣泛。
面對這兩種截然不同的兩個(gè)觀(guān)點(diǎn),你心中是否也有疑惑?
糖皮質(zhì)激素到底有沒(méi)有退熱作用?
如果有的話(huà),應該如何應用才能安全退熱呢?
如果不建議應用于退熱,那臨床中的應用是否違規呢?
糖皮質(zhì)激素有很好的退熱作用,可使發(fā)熱患者體溫迅速下降,中毒癥狀得以改善。因此,部分醫生把激素當成常規退熱藥,在一些感染性疾病,甚至不明病因所致的發(fā)熱中使用,特別在基層醫院中這種現象常見(jiàn)。
某研究曾對當地560份鄉鎮衛生院與1088份村級衛生所「小兒發(fā)熱」的門(mén)診處方進(jìn)行調查,結果極為驚人,鄉鎮衛生院含激素處方率為91.96%、村級衛生所含激素處方率94.76%[1]。也許是因缺乏對激素藥理作用的認識,誤將其看作是退熱的良藥,甚至當作抗菌藥物使用,才會(huì )如此濫用。
小發(fā)熱,大說(shuō)法
想知道糖皮質(zhì)激素能否用于退熱,我們就需要先明確發(fā)熱的分類(lèi):由于產(chǎn)熱機制的不同,發(fā)熱又可分為致熱原性發(fā)熱和非致熱原性發(fā)熱。
致熱原性發(fā)熱可以理解為外來(lái)病原體侵入人體后所拉響的「全身警報」,而病原體本身及其導致的炎性滲出物等大分子物質(zhì),即是拉響警報的第一步,也就是外源性致熱原。
由于這些大分子物質(zhì)不能進(jìn)入血腦屏障影響體溫中樞,只能作用于中性粒細胞和單核-吞噬細胞,產(chǎn)生一系列的細胞因子:白介素家族、干擾素、腫瘤壞死因子等,也就是拉響警報的第二步——內源性致熱原。正是這些內源性致熱原作用于下丘腦的體溫調節中樞,引起了發(fā)熱。
非致熱原性發(fā)熱則沒(méi)有這一系列的變化,多是由于產(chǎn)熱>散熱導致的,即產(chǎn)熱增加(如甲亢、癲癇持續狀態(tài)等)或散熱減少(如阿托品中毒、大量失水、失血等),以及體溫中樞直接受損出現的發(fā)熱。
糖皮質(zhì)激素是否有退熱作用?
根據藥理學(xué)教材,糖皮質(zhì)激素是有退熱作用的,其退熱機制如下:
(1)糖皮質(zhì)激素可抑制細胞因子和炎癥遞質(zhì)的釋放(TNFα、IL-6等),使內源性致熱源減少,抑制下丘腦致熱源反應,具有明顯的降溫和抗炎癥作用。
(2)具有強大的抗炎作用,使白細胞浸潤和吞噬現象顯著(zhù)減少,增加了溶酶體的穩定性,在一定程度上也對體溫的降低產(chǎn)生了影響。
(3)直接作用于下丘腦體溫調節中樞,降低其對致熱原的敏感性,使體溫迅速下降至正常。
(4)降低周?chē)a(chǎn)熱效應器的敏感性,使產(chǎn)熱減少,有利于退熱。
臨床上如何應用糖皮質(zhì)激素退熱?
從理論上分析,糖皮質(zhì)激素對于致熱原性發(fā)熱確實(shí)是有退熱作用的,而對于非致熱源性發(fā)熱的應用,則缺乏一定的理論依據。
臨床上,應用糖皮質(zhì)激素退熱多出現在以下情況:
1.重癥感染:對于嚴重感染的患者,如重癥腦膜炎、敗血癥、膿毒性休克等;應用糖皮質(zhì)激素退熱的情況較多。
2.自身免疫性疾病:對于一些自身免疫性疾病引起的發(fā)熱,如風(fēng)濕熱、系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等,也可酌情應用。
3.持續高熱:血液系統疾病及癌癥晚期持續高熱的患者,其他解熱藥物無(wú)效時(shí),糖皮質(zhì)激素作為最后的「殺手锏」,往往也有不錯的效果,可使體溫迅速下降。
4.中樞性高熱:對于中樞性高熱的患者,在應用物理降溫無(wú)效時(shí),也可考慮糖皮質(zhì)激素降溫,但此時(shí)多以調節機體功能為主。
指南上為什么說(shuō)不可用?
中華醫學(xué)會(huì )2011年發(fā)布的《糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物臨床應用指導原則》特別指出:糖皮質(zhì)激素不能單純以退熱為目的尤其是感染性疾病引起的發(fā)熱時(shí)使用。
中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )的指南中也指出:鑒于缺乏糖皮質(zhì)激素作為退熱劑的任何國內外研究證據和文獻報道,反對使用糖皮質(zhì)激素作為退熱劑用于兒童退熱。
人衛版《藥理學(xué)(第2版)》藥理學(xué)教材中也指出:在未明確診斷發(fā)熱病因前,不可濫用,以免掩蓋癥狀使診斷困難。
各大指南之所以這樣表明,也是有道理的:
糖皮質(zhì)激素退熱作用顯著(zhù),其實(shí)也是一把雙刃劍:對于一些診斷尚未明確的疾病,迅速降溫可能會(huì )掩蓋原發(fā)病,延誤治療時(shí)機,且患者體溫下降過(guò)快容易出現胸悶氣短、甚至昏厥等虛脫癥狀;由于糖皮質(zhì)激素的免疫抑制功能,用其降低體溫,可能會(huì )降低機體的免疫防御反應,加重感染,給細菌、病毒等病原體以可乘之機。
所以,雖然糖皮質(zhì)激素退熱效果顯著(zhù),也不可濫用。
怎么用于退熱才安全?
使用糖皮質(zhì)激素退熱需要遵循以下原則:
(1)嚴格掌握用藥指征,且劑量宜小,療程宜短;
(2)僅危重細菌感染出現嚴重毒血癥(如高熱、中毒性休克)時(shí),可選用短效類(lèi)激素(短療程、沖擊量);對結核性腦膜炎或漿膜炎(如胸膜炎)者,可用短、中程療法,劑量中量;長(cháng)效類(lèi)激素可持久抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能,故應避免應用。
(3)對于急性感染性高熱且對解熱鎮痛抗炎藥效果不佳的患者,必要時(shí)可以在實(shí)驗室檢查和各種檢測標本采取后,給予足量有效的抗菌藥物治療的基礎上,使用糖皮質(zhì)激素。
(4)病原不明的細菌感染、耐藥性細菌及真菌感染均忌用,麻疹、水痘等病毒性感染也禁用[10]。
最后,筆者想提醒大家,發(fā)熱不是診斷而是癥狀,退熱不是目的而是手段。所以,遇到高熱患者最重要的不是退熱而是——查找病因!
1.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管擴
健客價(jià): ¥229.8糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療,只有在某些內分泌失調的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥,詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥30舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià): ¥2081.哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管
健客價(jià): ¥336適用于物理退熱、冷敷理療,用于感冒發(fā)熱及各種原因引起的發(fā)熱時(shí)人體局部閉合性軟組織的退熱降溫使用。
健客價(jià): ¥15本品為腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥。用于過(guò)敏性皮炎、異位性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等。
健客價(jià): ¥3