氟喹諾酮類(lèi)藥物在治療嚴重的細菌感染方面具有重要作用，例如某些類(lèi)型的細菌性肺炎，這類(lèi)藥物的益處大于風(fēng)險，它們應該作為一種重要治療選擇。

2018年12月21日，美國FDA警告稱(chēng)，服用氟喹諾酮類(lèi)藥物的患者主動(dòng)脈破損風(fēng)險較高。具體地說(shuō)：風(fēng)險增加的人群包括有主動(dòng)脈或其它血管阻塞或動(dòng)脈瘤史、高血壓、某些涉及血管改變的遺傳性疾病患者和老年人。

根據FDA這份關(guān)于主動(dòng)脈破損風(fēng)險增加的新警告，醫師應該謹慎對待那些有風(fēng)險的病人。在開(kāi)始使用這些抗菌劑之前由心臟病專(zhuān)家進(jìn)行篩查是最好的預防措施。心臟和主動(dòng)脈的超聲檢查是一種簡(jiǎn)單的、無(wú)創(chuàng )的診斷工具。

有專(zhuān)家認為：還有一個(gè)群體，即體育運動(dòng)活躍的青少年，可能也應該避免使用氟喹諾酮類(lèi)抗菌劑。

去年7月10日，FDA就曾基于對不良事件報告和醫學(xué)文獻中發(fā)表的病例報告的全面審查結果發(fā)布公告，對氟喹諾酮類(lèi)的抗菌劑標簽的安全性說(shuō)明作更改，以加強對精神健康副作用和嚴重的血糖紊亂風(fēng)險警告，并使這些警告在所有無(wú)論口服或注射給藥的氟喹諾酮類(lèi)藥物說(shuō)明書(shū)中的表述更加一致。

曾經(jīng)的輝煌

自1983年默克的首個(gè)氟喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星（Norfloxacin，品牌名Chibroxin、Noroxin）上市至今，已有30多年歷史。其后，此類(lèi)抗菌劑漸入佳境，進(jìn)入新世紀后，全球氟喹諾酮類(lèi)藥物進(jìn)入黃金期。迄今已經(jīng)有四代氟喹諾酮抗菌劑，目前尚在使用的不下20個(gè)。

據有關(guān)報道，2007年全球氟喹諾酮原研藥物市場(chǎng)達到峰值，創(chuàng )下了45億美元銷(xiāo)售額。迄今，氟喹諾酮類(lèi)累計創(chuàng )下了1000億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。但隨著(zhù)臨床使用中副作用的暴露，部分此類(lèi)藥品撤市，以及其它抗感染藥物的市場(chǎng)競爭，氟喹諾酮類(lèi)銷(xiāo)售規模不斷下滑。有數據表明，2015年全球氟喹諾酮類(lèi)藥品市場(chǎng)下降到10.75億美元。

氟喹諾酮類(lèi)市場(chǎng)萎縮已成定局，但它們并沒(méi)有完全失去存在價(jià)值，尤其是在抗生素（抗菌劑）開(kāi)發(fā)陷于困境和細菌耐藥問(wèn)題日趨嚴峻的今天，它們在治療某些嚴重的細菌感染方面依然具有重要作用。

不良反應紀事

2008年7月，因發(fā)現有關(guān)嚴重不良事件，FDA首次要求在氟喹諾酮類(lèi)藥物說(shuō)明書(shū)中添加黑框警告語(yǔ)，提示肌腱炎和肌腱斷裂增加的風(fēng)險。

2011年2月，增加了重癥肌無(wú)力患者癥狀?lèi)夯L(fēng)險的警示語(yǔ)。

2013年8月，生產(chǎn)廠(chǎng)商被要求對說(shuō)明書(shū)作更新，以增加可能出現不可逆轉的周?chē)窠?jīng)病變（嚴重神經(jīng)損傷）內容。

2015年11月，FDA顧問(wèn)委員會(huì )根據新的安全性信息，討論了氟喹諾酮類(lèi)藥物治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性細菌性惡化和無(wú)并發(fā)癥的尿路感染的風(fēng)險和益處。新信息集中反映同時(shí)發(fā)生的兩種或多種副作用，并可能導致不可逆轉的損害。基于此，21名專(zhuān)家組成的委員會(huì )壓倒性地建議在藥品包裝表示強烈警告。

2016年5月12日，FDA發(fā)布了一份藥物安全性通報，建議只能在沒(méi)有其它選擇的情況下才使用氟喹諾酮類(lèi)藥物，因為這些藥物可能會(huì )產(chǎn)生永久性，致殘性副作用。

2017年7月，FDA發(fā)出另一項說(shuō)明書(shū)更改通知，加強對可能導致的不良反應的警告，并限制了這類(lèi)藥物在急性鼻竇炎，急性支氣管炎和無(wú)并發(fā)癥的尿路感染的二線(xiàn)治療中的使用。

國內藥品監管部門(mén)對喹諾酮類(lèi)藥品的安全性也相當重視。早在2011年1月，國家藥監局就發(fā)布了關(guān)注13個(gè)喹諾酮類(lèi)藥品的不良反應通報，2013年11月再次發(fā)布通告，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強藥品不良反應監測，及時(shí)修訂氟喹諾酮類(lèi)藥品的說(shuō)明書(shū)，更新相關(guān)用藥風(fēng)險信息及不良反應、注意事項等，以有效的方式將氟喹諾酮類(lèi)藥品風(fēng)險告知醫務(wù)人員和患者。

2017年6月21日，國家食品藥品監督管理局發(fā)布了《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)的公告》，決定對此類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)增加黑框警告，同時(shí)對藥品適應癥、不良反應和注意事項等相關(guān)內容作修訂后實(shí)施。

仍有重要臨床價(jià)值

警示的目的是確保安全用藥。應該指出：氟喹諾酮類(lèi)藥物在治療嚴重的細菌感染方面具有重要作用，例如某些類(lèi)型的細菌性肺炎，這類(lèi)藥物的益處大于風(fēng)險，它們應該作為一種重要治療選擇。

最顯著(zhù)的例子是這類(lèi)藥物還在“添丁”。例如2017年6月19日，FDA批準Baxdela（delafloxacin，德拉沙星）可用于治療由一系列細菌引起的皮膚和皮膚結構感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染。Baxdela也屬于氟喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌劑，可以通過(guò)輸注和口服形式給予。在臨床試驗中，該藥的療效不亞于萬(wàn)古霉素（vancomycin，一種用于嚴重革蘭氏陽(yáng)性感染的藥物）和氨曲南（aztreonam，一種治療革蘭氏陰性感染的藥物）組合。

對這類(lèi)藥品的風(fēng)險信息提示及時(shí)和全面掌握，醫療保健人員和患者都要認真閱讀掌握說(shuō)明書(shū)陳述的各別藥品的特點(diǎn)，權衡風(fēng)險和益處，揚長(cháng)避短，趨利避害，正確使用，發(fā)揮這類(lèi)藥物的應有作用。