基于年齡，約50%急性髓系白血病（AML）患者在形態(tài)學(xué)完全緩解后復發(fā)。研究者一直在探索治療后殘留的白血病細胞，即微小殘留病灶（MRD）。很多回顧性研究表明MRD在A(yíng)ML風(fēng)險分層中起著(zhù)決定性的作用。

但是為什么AML緩解后MRD還未作為一個(gè)常規檢測？

原因之一是MRD的檢測方法多，同時(shí)，在A(yíng)ML治療后骨盆區的白血病細胞分布存在明顯的異質(zhì)性，所以也存在樣本質(zhì)量問(wèn)題。簡(jiǎn)單地說(shuō)，MRD的檢測影響因素有：檢測方法、檢測人員的經(jīng)驗、MRD報告中參照不同的細胞群，如總細胞水平或者有核細胞水平，按照各類(lèi)不同細胞獨特的表面分化抗原設門(mén)及骨髓穿刺中血液的稀釋程度等。

近期，歐洲白血病網(wǎng)（ELN）工作組在《血液學(xué)》雜志上發(fā)表了關(guān)于A(yíng)ML中MRD檢測的共識。Schuuehuis等回顧了檢測MRD方法的現狀，提供了如何標準化推進(jìn)指南及后續的方向。工作組提出MRD檢測標準化建議，將診斷性白血病相關(guān)的免疫表型（LAIP）和異于尋常（DfN）的策略相結合，形成“基于LAIP的DfN方法”，并且仍倡導維持常用的0.1%的臨界值來(lái)區分MRD陽(yáng)性和陰性患者。臨床根據MRD臨界值選擇治療方法，但MRD臨界值仍需通過(guò)大量回顧性的分析重新定義。當前，引入完全緩解（CR）伴MRD陰性的新藥治療反應類(lèi)型尚不成熟。

AML治療前預后因素包括細胞遺傳學(xué)、基因突變和免疫分型特征，將患者分為預后良好、中等、不佳的風(fēng)險類(lèi)型。每一種類(lèi)型中，MRD都可增加作為獨立的預后因素。Ivey教授曾經(jīng)報道，預后中等組攜帶NPM1突變患者不能只依靠治療前預后因素，其分子學(xué)的異質(zhì)性尤其重要。在NCRIAML17研究中，82%的NPM1突變的MRD陽(yáng)性患者復發(fā)，1/3的NPM1突變的MRD陰性患者也復發(fā)，這提示或有其他基因突變導致了NPM1-MRD陰性患者的復發(fā)。

比較MRD和基因突變的狀態(tài)，僅發(fā)現常出現在NPM1突變患者中的DNMT3AR882突變可以預測誘導化療后MRD出現，DNMT3A突變常見(jiàn)于前白血病造血干細胞，而NPM1基因的突變在其后。因為常規的MRD提供的信息并不充分，是否需要檢測這1/3NPM1-MRD陰性患者的DNMT3A突變？通過(guò)聯(lián)合檢測治療后出現的突變可作為治療后基因水平的預后因素。臨床上，還需通過(guò)不同患者的特征以及治療方案，選擇最有效的MRD檢測方法以及關(guān)鍵基因。