卵巢癌的死亡率在女性生殖系統腫瘤中位居第一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌、子宮內膜癌。由于臨床癥狀不明顯,大多數患者確診時(shí)已處于癌癥晚期,并已出現轉移。國際腫瘤研究機構數據表明,卵巢癌的5年生存率為46%。近20年來(lái),卵巢癌5年內的復發(fā)率高達80%,且復發(fā)時(shí)間主要集中在治療期的3年內。
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01卵巢癌治療現狀
對于卵巢癌患者,手術(shù)和化療仍是主要的治療方式,和大部分癌癥治療領(lǐng)域的突飛猛進(jìn)、新藥迭出相比,卵巢癌已近三十年,始終沒(méi)有新的一線(xiàn)用藥出現。
但隨著(zhù)科學(xué)家發(fā)現,卵巢癌的發(fā)病和BRCA基因突變密切相關(guān),一種名為PARP抑制劑的靶向藥物的出現,使得卵巢癌患者可以最大限度地維持治療效果,延遲復發(fā)時(shí)間。
2018年08月23日,首個(gè)卵巢癌靶向藥物PARP抑制劑奧拉帕利(利普卓)獲CFDA批準,成為在我國國內上市的首款PARP抑制劑,填補了國內卵巢癌靶向治療領(lǐng)域近30年的空白,從此中國卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。
02卵巢癌可用藥物
VEGFA
貝伐珠單抗(安維汀?):2010年2月中國獲批上市,目前已納入國家乙類(lèi)醫保目錄。貝伐珠單抗與化療藥物(卡鉑和紫杉醇)聯(lián)合用于治療對鉑類(lèi)敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌,輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的患者與單純用化療藥物治療相比,中位總生存期:42.6個(gè)月vs37.3個(gè)月;中位無(wú)進(jìn)展生存期:13.8個(gè)月vs10.4個(gè)月;總緩解率:78%vs56%。
PARP
奧拉帕利(利普卓?):2018年8月23日,阿斯利康中國與默沙東中國聯(lián)合宣布,CFDA已批準首個(gè)PARP抑制劑利普卓(奧拉帕利片)正式上市,利普卓可用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌維持治療,無(wú)論BRCA突變與否,奧拉帕利可以“靶向阻斷”腫瘤細胞DNA修復路徑,從“源上”殺死癌細胞。臨床研究發(fā)現,BRCA胚系突變鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者接受奧拉帕利片劑(每天兩次)治療,PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)顯著(zhù)延長(cháng)至19.1個(gè)月,且毒副反應小。使用奧拉帕利患者組相比安慰劑患者組PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)延長(cháng)近2倍,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險下降65%。
蘆卡帕利(Rubraca?):2016年12月美國首批,中國未獲批上市,目前無(wú)仿制藥在研。蘆卡帕利用于單藥治療既往接受過(guò)兩種以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌,客觀(guān)緩解率:54%;中位緩解持續時(shí)間:9.2個(gè)月。
尼拉帕利(Zejula?):2017年3月美國首批,中國未獲批上市,目前有仿制藥在研。2018年10月22日,再鼎醫藥宣布,尼拉帕利(Niraparib)在香港獲批,用于卵巢癌治療,適用于含鉑化療后出現緩解的患者,作為防止病情惡化的維持治療。中位無(wú)進(jìn)展生存期:21.0個(gè)月(BRCA突變患者);中位無(wú)進(jìn)展生存期:9.3個(gè)月(非BRCA突變患者)。
03卵巢癌藥物可即性
貝伐珠單抗(Bevacizumab)
中國:貝伐珠單抗注射液(安維汀),100毫克(4毫升)/瓶,參考價(jià):5398人民幣,RocheDiagnosticsGmbH。
美國:Bevacizumab(Avastin),100mg/Vial、400mg/Vial,Genentech。
日本:ベバシズマブ(アバスチン),100mg/4mL、400mg/16mL,中外制藥/羅氏。
歐洲:Bevacizumab(Avastin),100mg/4mL、400mg/16mL,RocheRegistrationGmbH。
印度:Bryxta100mgInjection(Bryxta),1Injection,參考價(jià):1525人民幣,ZydusCadila;Krabeva400mgInjection(Krabeva),1Injection,參考價(jià):3823人民幣,Biocon。
奧拉帕利(Olaparib)
中國:奧拉帕利片(利普卓),150mg*56片一盒,參考價(jià):24790人民幣,AbbVieDeutschlandGmbH&Co.KG。
美國:OlaparibTablet(Lynparza),100mg/150mg,AstrazenecaPharms。
日本:オラパリブ錠(リムパーザ),100mg/150mg,阿斯利康制藥有限公司。
歐洲:OlaparibCapsule(Lynparza),50mg/100mg/150mg,AstraZenecaAB。
蘆卡帕利(Rucaparib)
美國:RucaparibCamsylate(Rubraca),200mg/300mg,ClovisOncologyInc。
歐洲:RucaparibCamsylate(Rubraca),200mg/250mg/300mg,ClovisOncologyUKLimited。
尼拉帕利(Niraparib)
美國:NiraparibTosylateCapsule(Zejula),100mg,TesaroInc。
歐洲:NiraparibTosylateMonohydrate(Zejula),100mg,TesaroUKLimited。