日本藥企衛材（Eisai）與明治制果藥業(yè)株式會(huì )社（MeijiSeikaPharma，簡(jiǎn)稱(chēng)“明治”）近日聯(lián)合宣布，已向日本監管機構提交了帕金森新藥ME2125（safinamide，沙芬酰胺）的上市申請。

此次申請的提交，是基于在日本帕金森病患者中開(kāi)展的一項II/III期臨床研究得數據。該研究是一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機、平行組研究，在目前正接受左旋多巴（L-dopa）治療但存在療效減退現象（wearing-offphenomenon）的日本帕金森病患者中開(kāi)展，評估了2種劑量safinamide（50mg和100mg，每日一次，治療24周）作為一種口服附加療法的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是平均每日非失能時(shí)間（ON-Time）從基線(xiàn)至24周治療期的變化。ON-Time是指每天帕金森患者服用左旋多巴藥物持續最優(yōu)療效且不出現運動(dòng)障礙的時(shí)間。

結果顯示，與安慰劑組相比，2種劑量safinamide治療組（50mg和100mg）ON-Time均表現出統計學(xué)意義的顯著(zhù)增加。安全性方面，safinamide治療組最常見(jiàn)的4種不良事件分別為鼻咽炎、運動(dòng)障礙、跌倒、挫傷。

帕金森病（PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，可導致運動(dòng)障礙，包括四肢抖動(dòng)、肌肉僵硬和步態(tài)紊亂。該病由多巴胺神經(jīng)系統的退化所引起，導致大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的缺乏。據衛材內部估計，在亞洲地區（不包括中國和印度）大約有30萬(wàn)例帕金森病患者。根據日本衛生勞動(dòng)福利部（MHLW）的數據，日本2014年大約有16.3萬(wàn)例帕金森病患者，近年來(lái)，隨著(zhù)人口老齡化，該數字正在穩步增加。

左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應用最廣泛的藥物，患者群體中服用該藥的比例高達75%。左旋多巴能有效補充大腦的多巴胺供應，但隨著(zhù)病情的發(fā)展，左旋多巴胺的療效持續時(shí)間（即ON-Time）會(huì )逐漸縮短，在有些患者中帕金森癥狀會(huì )在下一劑左旋多巴胺治療前出現，即所謂的“療效減退（wearing-off）”現象。為了預防wearing-off現象的出現，常需要將左旋多巴胺與其他具有不同作用機制的藥物聯(lián)合用藥。

safinamide是一種新型選擇性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，safinamide也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴(lài)性鈉離子通道，進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放，因此，該藥有望成為一款同時(shí)具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新穎帕金森病治療藥物。之前已開(kāi)展的數個(gè)全球性臨床研究表明，safinamide聯(lián)合左旋多巴治療中晚期帕金森病，能夠延長(cháng)ON-Time，并改善運動(dòng)機能。

safinamide由意大利制藥公司Newron發(fā)現和開(kāi)發(fā)。明治于2011年與Newron簽訂授權協(xié)議，獲得了safinamide在日本和亞洲其他國家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售的獨家權利。衛材則于2017年3月與明治精華達成合作，獲得了safinamide在日本和亞洲國家的獨家權利。

在美國，safinamide于2017年3月獲批，成為美國市場(chǎng)近十多年來(lái)首個(gè)獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體（NCE）。此外，safinamide也已獲批在13個(gè)歐洲國家上市銷(xiāo)售。在美歐市場(chǎng)，safinamide的品牌名均為Xadago，該藥推薦與左旋多巴或其他帕金森病藥物聯(lián)合用藥，用于特發(fā)性帕金森中晚期治療。