北京時(shí)間10月1日17時(shí)30分許，諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎揭曉！2018年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予兩位免疫學(xué)家：美國的詹姆斯·艾利森（JamesP.Allison）與日本的庶佑（TasukuHonjo），以表彰他們“發(fā)現負性免疫調節治療癌癥的療法方面的貢獻”。

獲獎人

美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森

JamesPallision，MD，他在德州大學(xué)奧斯汀分校獲微生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，后又獲生命科學(xué)博士學(xué)位。他是美國國家科學(xué)院院士，霍華德·休斯醫學(xué)研究所研究員。2014年獲生命科學(xué)突破獎、唐獎生技醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫學(xué)研究獎。

獲獎人

日本免疫學(xué)家TasukuHonjo

TasukuHonjo（日語(yǔ)：本庶佑），日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會(huì )員。現任京都大學(xué)高等研究院特別教授。文化勛章表彰。文化功勞者。亞洲百大科學(xué)家。本庶教授因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽(yù)。

癌癥每年殺死的人多達成百上千萬(wàn)，是人類(lèi)最大的健康挑戰之一。今年的諾貝爾獎得主們通過(guò)激活人體自身免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力，發(fā)明了一種全新的癌癥治療原理。

在2018諾貝爾醫學(xué)獎獲得者做出這些發(fā)現之前，臨床研究方面的進(jìn)展一度較為緩慢。而“免疫檢查點(diǎn)療法”使癌癥治療取得了革命性突破，從根本上改變了我們對癌癥治療的看法。

2018諾貝爾生理學(xué)醫學(xué)獎獲得者詹姆斯·艾利森對一種對免疫系統具有抑制作用的蛋白質(zhì)開(kāi)展研究。在這一過(guò)程中，他敏銳地意識到抑制這種蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮我們身體免疫系統去攻擊癌細胞方面的潛力。在這一想法的基礎上，他發(fā)展出一套針對癌癥的全新療法。

本庶佑是日本免疫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士及日本學(xué)士院成員，目前在京都大學(xué)擔任高等研究院特別教授。本庶佑本庶佑花了20年時(shí)間發(fā)現了T細胞表面受體PD-1抑制劑，這是一種針對免疫細胞的蛋白質(zhì)，并揭示該蛋白可以作為一種抑制腫瘤的“剎車(chē)片”，與PD-1相關(guān)的免疫療法新藥效果顯著(zhù)，美國FDA已經(jīng)核準了多種PD-1抗體試驗新藥，被認為是非常有效的治療方法。

他們的這一發(fā)現有多偉大？

或許因為這一發(fā)現

人類(lèi)癌癥治療將會(huì )有重大突破！

人類(lèi)癌癥治療將會(huì )有重大突破！

癌癥，人類(lèi)最大的殺手之一！

根據世界衛生組織數據，癌癥是目前導致人類(lèi)死亡第二大原因。在2015年，有880萬(wàn)人因癌癥去世，從全球情況看，近六分之一的死亡由癌癥造成。

新西蘭是全球癌癥發(fā)病率第二的國家，此外，根據《2014年全球癌癥報告》全球癌癥新增病例近一半出現在亞洲，其中大部分在中國。

而目前對于癌癥的治療，主要方式是手術(shù)、化療、放療。

而這次獲得諾貝爾獎的兩位科學(xué)家的發(fā)現，或許為癌癥患者提供了新的治療方式——腫瘤的免疫治療！

什么是免疫治療？

相信大家都知道，我們人類(lèi)的人體，有一個(gè)非常嚴密的免疫系統。而人體的免疫系統，是有三部分組成的：包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子。

我們體內的免疫系統就像一只精密的部隊，7天24小時(shí)晝夜不停地守護者我們的健康。

當遇到比如細菌、病毒、真菌等“外敵入侵”的時(shí)候，免疫系統將立刻為我們身體構建防護網(wǎng)，并調配不同功能的免疫“小兵”，來(lái)對付這些入侵的“敵人”。

除了抵御“外敵入侵”外，我們人體免疫系統，其實(shí)還有一個(gè)“監視員”的功能，如果體內細胞出現異常，它們會(huì )緊急啟動(dòng)去清除那些異常的細胞，從而避免腫瘤的發(fā)生…

所以說(shuō)，這個(gè)免疫治療的字面意思，就是動(dòng)員人體自身的免疫系統來(lái)殺傷或抑制腫瘤細胞，從而達到治療癌癥的效果。

既然免疫系統可以殺防癌細胞

為什么現在實(shí)現不了？

雖然正常情況下，人體中的免疫細胞，是可以監測并清除腫瘤細胞的。

但為什么癌癥還是難以治愈呢？

本次諾貝爾生理或醫學(xué)獎的獲得者詹姆斯?艾利森和本庶佑，就為我們揭開(kāi)了這一謎團。

這兩位科學(xué)家發(fā)現，之所以免疫系統無(wú)法清除腫瘤細胞，是因為人體的免疫細胞表面有一種特殊的蛋白，而這種蛋白就有點(diǎn)像“狗繩”，會(huì )抑制免疫系統的活動(dòng)。

其實(shí)這也是可以理解的，如果沒(méi)有這樣的“狗繩”存在，人體的免疫系統可能會(huì )過(guò)度反應，不分敵我地胡亂攻擊，造成人體免疫系統疾病。

不過(guò)，也正是因為有了它的存在，免疫系統才會(huì )束手束腳，無(wú)法放手攻擊癌細胞…

所以，基于這些發(fā)現

他們發(fā)現了癌癥的“免疫治療”

上個(gè)世紀90年代，在位于加州大學(xué)伯克利分校的實(shí)驗室，艾利森研究了人體免疫細胞——T細胞上的“狗繩”，蛋白CTLA-4。

于是，基于這個(gè)發(fā)現，他開(kāi)發(fā)出一種可同CTLA-4結合并抑制其功能的抗體。

2010年，一種重要臨床研究證實(shí)了該療法在治療晚期黑色素瘤患者時(shí)表現出的顯著(zhù)效果。在一些病人身上，殘存的癌癥跡象消失了。這些驚人的效果此前從未在該患者群體中出現過(guò)。

1992年，日本的本庶佑發(fā)現了在T細胞表面上的另一種“狗繩”蛋白——PD-1。本庶佑和其他團隊的動(dòng)物試驗證實(shí)，“封鎖”PD-1在對抗癌癥中也是一種頗有前景的策略。

兩位科學(xué)家在初步研究表明CTLA-4和PD-1阻滯劑的作用后，臨床進(jìn)展顯著(zhù)。

醫生會(huì )讓癌癥病人吃下一種藥物，讓這些免疫細胞能夠松開(kāi)項圈，全力攻擊癌細胞。

這樣，許多癌癥病人因此獲得了新生！

這種藥物就是大名鼎鼎的

免疫檢查點(diǎn)抑制劑！

這樣的免疫治療

已經(jīng)取得了療效

最成功的例子是EmilyWhitehead，5歲時(shí)，她被診斷出急性淋巴細胞白血病。在進(jìn)行首輪化療時(shí)受到感染，差點(diǎn)失去雙腿，后來(lái)病情復發(fā)，在等待骨髓移植手術(shù)期間病情再次復發(fā)，這時(shí)醫生們已經(jīng)無(wú)計可施了。

于是，她嘗試了CAR-T免疫治療法，而這也是免疫治療首次在兒童體內試驗。Emily連續幾天發(fā)高燒，被送往加護病房，戴上了呼吸機，一度生命垂危。但奇跡出現了，她在7歲生日那天蘇醒，身體逐漸康復。兩年后，她依然身體健康，并成為CAR-T治療的招牌人物。

未來(lái)

治愈癌癥可能不是夢(mèng)想

在這兩位科學(xué)家發(fā)現的兩種治療策略中：

針對PD-1的檢查點(diǎn)療法已被證明更為有效，在包括對肺癌、腎癌、淋巴瘤和黑色素瘤在內的若干種癌癥中均呈現積極結果。

正如在黑色素瘤患者身上所證實(shí)的那樣，新的臨床研究表明，針對CTLA-4和PD-1的聯(lián)合治療更有效。

因此，Allison和Honjo激發(fā)研究人員將不同的策略結合起來(lái)，釋放免疫系統的“制動(dòng)器”，從而更有效地消除腫瘤細胞。

目前，針對大多數癌癥的檢查點(diǎn)療法正在進(jìn)行大量試驗，新的檢查點(diǎn)蛋白也正在作為靶點(diǎn)進(jìn)行測試。

雖然說(shuō)，關(guān)于癌癥免疫療法

目前為止還有許多問(wèn)題要研究

但從現有的研究來(lái)看

其優(yōu)勢是明顯的

我們有理由相信

隨著(zhù)醫學(xué)研究的進(jìn)步

免疫療法很可能會(huì )和化療、放療一樣

成為許多腫瘤的常規治療手段

或許在不久的未來(lái)

治愈癌癥

不再是夢(mèng)想