成人网在线播放,正在播放乱人伦,久久国产影视,久霸tv高端在线观看,国产亚洲福利,精品在线播放视频,在线观看国产www

您的位置:健客網(wǎng) > 新聞頻道 > 醫藥資訊 > 疾病資訊 > Nature:腸道菌群能否助力癌癥研究?

Nature:腸道菌群能否助力癌癥研究?

2018-06-05 來(lái)源:醫藥魔方數據  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2015年的時(shí)候BertrandRouty在巴黎腫瘤學(xué)家圈子里的名聲還不怎么好。他當時(shí)是GustaveRoussy癌癥中心的一名博士生,經(jīng)常一家一家醫院地跑,去收集正在進(jìn)行治療的癌癥患者的糞便樣本。

目前已有很多的研究表明腸道菌群能夠明顯影響一些抗腫瘤藥物的治療效果,但究竟該如何將其開(kāi)發(fā)成治療方法并應用于臨床,來(lái)提高抗腫瘤藥物的療效呢?本文整理自上周的Nature專(zhuān)題報道,有刪節。

2015年的時(shí)候BertrandRouty在巴黎腫瘤學(xué)家圈子里的名聲還不怎么好。他當時(shí)是GustaveRoussy癌癥中心的一名博士生,經(jīng)常一家一家醫院地跑,去收集正在進(jìn)行治療的癌癥患者的糞便樣本。
 
醫生們老拿他開(kāi)涮。Routy說(shuō):“他們都在取笑我,經(jīng)常叫我便便先生(Mr.Caca)。”
 
但是在Routy和他同事將研究結果發(fā)表在了Science上之后[1],就再也沒(méi)有人嘲笑他了。當時(shí)對于腸道菌群研究不太了解的醫生對此會(huì )感到很詫異,但到了現在,這些醫生已經(jīng)很愿意去分析病人的糞便樣本,以期能夠預測患者是否會(huì )對某些抗腫瘤藥物產(chǎn)生應答。
 
很多疾病看似與腸道菌群毫無(wú)關(guān)聯(lián),但在過(guò)去幾十年間,科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了很多與腸道微生物相關(guān)的疾病,比如抑郁癥和肥胖。而癌癥也同樣與腸道菌群有著(zhù)非常密切的關(guān)系,因為很多癌癥其實(shí)是源于傳染因素引起的炎癥。
 
而且隨著(zhù)免疫療法的廣泛應用,科學(xué)家們也開(kāi)始更加深入地研究腸道菌群對癌癥治療的影響。他們試圖闡明這其中的機制,并希望將其應用于臨床,通過(guò)操控腸道菌群來(lái)提高該類(lèi)藥物的療效。
 
很多人相信這種策略能夠為癌癥治療帶來(lái)革命性的變革,但同時(shí)也有很多人擔心目前將其應用于臨床的時(shí)機還不太成熟。
 
意外的關(guān)聯(lián)
 
盡管關(guān)于腫瘤免疫療法和腸道菌群相關(guān)性的研究?jì)H僅在最近兩三年內才開(kāi)始多了起來(lái),但其實(shí)很早之前科學(xué)家們就已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行腸道菌群與癌癥相關(guān)性的研究。
 
比如,在上世紀九十年代科學(xué)家就發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)與胃癌的相關(guān)性。在此之后也發(fā)現了其他的一些細菌與癌癥的起始和進(jìn)展相關(guān)。
 
一些微生物能夠活化機體的炎癥反應,破壞阻止病原體入侵的粘膜層,為某些腫瘤的生長(cháng)創(chuàng )造有利的條件。很多微生物也能夠通過(guò)促使腫瘤細胞對抗癌藥物產(chǎn)生耐受,以此來(lái)促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)。
 
但是腸道菌群同樣也有可能產(chǎn)生有益的作用,幫助機體對抗腫瘤。2013年,LaurenceZitvogel實(shí)驗室以及NCI的RominaGoldszmid和GiorgioTrinchieri的團隊發(fā)現,一些抗腫瘤藥物的療效其實(shí)很大程度上依賴(lài)于腸道菌對免疫系統的活化[2-3]。
 
Zitvogel的團隊發(fā)現化療藥物環(huán)磷酰胺能夠破壞病人腸道的粘膜層,使細菌能夠進(jìn)入淋巴結以及脾臟,并活化免疫細胞。而對于腸道內不含腸道菌群或者經(jīng)過(guò)抗生素治療的小鼠,該藥物的療效會(huì )大打折扣。
 
有了這個(gè)發(fā)現之后,Zitvogel決定開(kāi)始研究腸道菌是否會(huì )對檢查點(diǎn)抑制劑的療效產(chǎn)生影響。
 
包括PD-1/L1以及CTLA-4抑制劑在內的檢查點(diǎn)抑制劑能夠解除腫瘤對于抗腫瘤免疫反應的抑制,該類(lèi)藥物現在已經(jīng)獲批用于多種癌癥的治療。但問(wèn)題是通常只有20-40%的病人才能夠對該療法產(chǎn)生響應。
 
在2015年的時(shí)候,Zitvogel以及他的團隊發(fā)現,不含腸道菌群的小鼠不會(huì )對該類(lèi)藥物不響應,而在植入一種特定細菌Bacteroidesfragilis之后,其響應程度卻高很多[5]。
 
再此之后該領(lǐng)域的研究也開(kāi)始增多。ThomasGajewski的實(shí)驗室報告稱(chēng)雙歧桿菌(Bifidobacterium)能夠提高小鼠對腫瘤免疫療法藥物的響應程度[6]。這些存在于腸道的細菌能夠活化免疫細胞的功能,使其能夠對抗腫瘤。
 
MDAnderson癌癥中心的JenifferWargo在2014年的一次會(huì )議上聽(tīng)到了該領(lǐng)域的一些研究結果,在回到德克薩斯州之后他就開(kāi)始收集那些正在進(jìn)行腫瘤免疫療法治療的皮膚癌患者的糞便樣本。去年十一月,Wargo[7],Gajewski[8]andZitvogel[1]均在Science上發(fā)表了文章稱(chēng)他們發(fā)現特定的腸道菌與腫瘤免疫療法的療效相關(guān)。
 
Routy在巴黎收集的樣本也幫助了Zitvogel分析了經(jīng)過(guò)抗生素治療的患者對腫瘤免疫療法的響應程度更低。
 
接下來(lái),研究人員將參與實(shí)驗的病人的腸道菌轉移到了具有相同類(lèi)型腫瘤的小鼠模型中。他們發(fā)現接受這些“有益”細菌移植的小鼠體內形成的腫瘤比未接受移植的小鼠體內形成的腫瘤要小。
 
臨床試驗
 
目前科研人員正在研究是否能夠將這些研究結果進(jìn)行臨床轉化。HassaneZarour是匹茲堡大學(xué)的免疫學(xué)家,他的實(shí)驗室與默沙東建立了合作。他們所采取的策略是,收集那些對檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生響應的患者的糞便樣本,并將其移植到不響應的患者體內。這個(gè)過(guò)程叫做糞便微生物組移植(faecalmicrobiometransplant)。
 
Wargo也正計劃進(jìn)行類(lèi)似的臨床研究,通過(guò)與ParkerInstituteforCancerImmunotherapy以及SeresTherapeutics合作,來(lái)驗證糞便移植是否能夠重塑對檢查點(diǎn)抑制劑不響應的患者的微生物組,提高藥物的響應程度。
 
而這種微生物組移植方法其實(shí)在其他的領(lǐng)域已經(jīng)有了比較成熟的應用,例如今年二月美國傳染病協(xié)會(huì )就建議使用這種操作來(lái)治療由于艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridiumdifficile)引起的,且其他治療方法失敗的腸道感染。
 
但這種方法也存在一定的風(fēng)險。為了避免使接受移植的人感染有害病原微生物,研究人員必須小心選擇捐獻者,并在移植之前對移植物的組分進(jìn)行篩選。而這也是SeresTherapeutics,ParkerInstitute以及Wargo將采取的策略。
 
Gajewski以及他的合作伙伴EveloBiosciences采取的策略也大同小異。但他們的臨床試驗將會(huì )驗證包含單一菌株的兩種藥片對于包括結腸癌以及皮膚癌在內的不同類(lèi)型癌癥的治療的影響。
 
Zitvogel目前并沒(méi)有計劃開(kāi)展臨床試驗,但是他與其他人共同創(chuàng )立了一家公司EverImmune來(lái)進(jìn)行基于微生物組藥物的研究。
 
我們現在還不十分清楚微生物使如何與免疫療法的藥物產(chǎn)生相互作用的,一些人認為微生物能夠通過(guò)調節機體免疫系統活化的難易程度來(lái)提高機體對抗腫瘤的反應。但是包括細菌是如何調節免疫細胞的功能的一些具體的機制,現在還不清楚。
 
研究人員希望臨床試驗研究能夠幫助解答這些問(wèn)題,例如Wargo正在研究細菌代謝物,她的團隊正在尋找能夠對這些療法響應的患者糞便以及血液中的特定代謝物特征,而且他們同時(shí)也在記錄病人血液和腫瘤中的免疫細胞數量。
 
目前來(lái)說(shuō)確實(shí)存在太多的未知,因此一些科學(xué)家認為這些臨床研究可能會(huì )給患者帶來(lái)風(fēng)險。比如一些參與臨床試驗的人可能會(huì )出現副作用,改變患者的微生物組可能會(huì )使他們產(chǎn)生其他的一些健康問(wèn)題。
 
糞便移植的不確定性因素太多,這種方法在非癌癥患者的群體中已經(jīng)被證明是安全有效的,但該療法也會(huì )出現一些副作用,比如有一位患者在接受該類(lèi)治療之后出現了肥胖[9]。
 
而Gajewski計劃使用的雙歧桿菌安全性可能更高一點(diǎn),因為這種細菌人類(lèi)已經(jīng)吃了上千年,而且雙歧桿菌能夠在嬰兒的腸道內出現,雖然隨著(zhù)年齡的增長(cháng)該類(lèi)細菌的數量會(huì )下降,但至少這種細菌是安全的。
 
但問(wèn)題在于目前仍然不清楚單一類(lèi)型的微生物是否能夠使癌癥病人產(chǎn)生獲益。而如果單一類(lèi)型的微生物能有效的話(huà),那到底是何種微生物能夠起效呢?
 
Science去年發(fā)表的一系列文章中,即使是使用相同的藥物,針對相同類(lèi)型的腫瘤,不同研究中使患者產(chǎn)生獲益的微生物種類(lèi)各不相同。
 
患者的飲食,樣本收集以及數據分析方法都可能會(huì )影響實(shí)驗結果。如果研究人員不能找到產(chǎn)生這種差異的原因的話(huà),他們也很有可能無(wú)法解讀臨床試驗的結果。
 
因此在開(kāi)始臨床試驗之前,這三個(gè)實(shí)驗室應該嘗試去重復不同實(shí)驗室的實(shí)驗結果,找出一些共同的有益微生物。
 
這大概也是微生物組研究領(lǐng)域的一個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題,很多研究結果經(jīng)常被證明是不可靠的,或者之后發(fā)現問(wèn)題比先前想的要復雜的多。
 
Wargo說(shuō)這個(gè)領(lǐng)域需要對樣本收集和分析進(jìn)行標準化,并且在更大的病人群體中對研究結果進(jìn)行驗證。從去年開(kāi)始,她的實(shí)驗室已經(jīng)分析了超過(guò)500位接受不同療法的皮膚癌患者的糞便樣本。
 
短期來(lái)看,該領(lǐng)域的研究數量還會(huì )增長(cháng)。腸道內的微生物確實(shí)給癌癥治療提供了新的思路,但這些研究能否最終轉化為患者的獲益現在還是未知數。
看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
丹寨县| 宁武县| 疏附县| 石景山区| 体育| 建水县| 磐安县| 繁昌县| 阿拉善盟| 昭平县| 阿勒泰市| 普兰店市| 垦利县| 抚顺市| 申扎县| 巴林右旗| 枣庄市| 崇文区| 永安市| 秭归县| 铜川市| 甘德县| 桓台县| 巫山县| 边坝县| 巫溪县| 江都市| 建德市| 宝丰县| 神农架林区| 和林格尔县| 霍城县| 池州市| 苗栗市| 葫芦岛市| 临武县| 沙湾县| 阜城县| 通山县| 改则县| 石景山区|