原發(fā)性肺癌（簡(jiǎn)稱(chēng)“肺癌”）最常見(jiàn)的遠處轉移部位之一是腦部。近年來(lái)，隨著(zhù)肺癌發(fā)病率的逐年上升，以及各種診療技術(shù)的普及提升，肺癌腦轉移的檢出率也隨之增加。肺癌腦轉移的發(fā)生嚴重影響患者的生活質(zhì)量，且預后較差，自然平均生存時(shí)間僅1～2個(gè)月，其診療是當下腦腫瘤領(lǐng)域的難點(diǎn)之一。

 

劉慶教授指出，肺癌腦轉移具有“異質(zhì)性”，每次轉移灶與肺部原發(fā)灶基因背景可能都不一樣，如果仍按照原發(fā)肺癌的靶向藥物治療，轉移瘤的治療效果可能會(huì )不理想。對轉移后的腫瘤進(jìn)行基因檢測，了解其特有的分子變化，再對其進(jìn)行靶向治療，只有這樣才不會(huì )浪費治療資源，才能對患者進(jìn)行精準治療。

 

根據檢測出來(lái)的突變基因，給以相應的靶向藥物治療，雖然沒(méi)有改善整體生存期，但是腫瘤無(wú)腦轉移進(jìn)展的時(shí)間延長(cháng)，一定程度提高了患者的生存質(zhì)量。如BRAIN研究，AURA3的亞組分析等。BRAIN研究是全球第一項頭對頭比較EGFR-TKI埃克替尼和全腦放療治療EGFR突變型非小細胞肺癌腦轉移的Ⅲ期臨床試驗，結果發(fā)現，接受埃克替尼靶向治療可以顯著(zhù)延長(cháng)它的無(wú)進(jìn)展生存期；AURA3研究表明，對于EGFR-TKI治療中進(jìn)展或一線(xiàn)EGFR-TKI治療后的T790M陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌患者，奧希替尼的療效顯著(zhù)優(yōu)于含鉑雙藥化療方案，且可以延長(cháng)病人的無(wú)腫瘤生存時(shí)間。

 

“正因為原發(fā)灶和轉移灶的基因圖譜之間存在較大差異，所以檢測其基因突變特征是精準治療的前提。”劉慶教授說(shuō)，相比其他領(lǐng)域，腦腫瘤領(lǐng)域基于基因檢測的靶向治療相對起步較晚。近幾十年來(lái)，腦腫瘤領(lǐng)域的革命性治療進(jìn)展較少，只有手術(shù)方面進(jìn)步較大，但就患者的預后而言，根本沒(méi)有改觀(guān)。在此現狀下，基因檢測的出現猶如啟明星，給腫瘤患者帶來(lái)了希望的曙光，意義重大，值得我們去探索。

 

 

早期臨床直接取腦腫瘤組織活檢作為檢測肺癌腦轉移的重要手段，這除了會(huì )帶來(lái)創(chuàng )傷，還有很大的局限性。對此，劉慶教授建議，對肺癌腦轉移患者而言，目前最經(jīng)濟、最合適的檢測手段是做腦脊液的基因檢測（二代測序檢測）。

 

“腦脊液檢測對于肺癌腦轉移的診療有重要意義。”劉慶教授強調，肺癌腦轉移可以單發(fā)，也可以多發(fā)。有些患者可以進(jìn)行手術(shù)治療，有些則無(wú)法進(jìn)行。那么這些無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的患者，臨床上該如何治療？如選擇進(jìn)行靶向治療的非小細胞肺癌患者，如果發(fā)生腦轉移，靶向治療方案是否是需要調整？要解決這個(gè)問(wèn)題，腦脊液檢測就是很好的選擇。腦脊液檢測創(chuàng )傷小，靈敏度又高，能夠分析和反映出顱內轉移灶分子表現，進(jìn)而指導肺癌腦轉移患者靶向治療。

 

腦脊液是腦腫瘤液態(tài)活檢的重要來(lái)源，其檢測優(yōu)于外周血樣品，更能反映腦轉移灶的分子特征，且腦脊液上清優(yōu)于細胞沉渣。值得一提的是，腦脊液ctDNA檢出率與腫瘤分級、解剖部位及腦脊液細胞學(xué)等相關(guān)，而基于超高靈敏度的二代測序技術(shù)提供了技術(shù)保障，多次取材適用于臨床動(dòng)態(tài)監測。

 

除了用于診斷腫瘤分子分型，腦脊液檢測的另一個(gè)作用是用于耐藥檢測。劉慶教授介紹，相關(guān)文獻中的臨床案例指出，一名肺癌腦轉移的患者，通過(guò)使用厄洛替尼治療，兩個(gè)月后腦部腫瘤縮小，到了9個(gè)月的時(shí)候，基本消失，隨訪(fǎng)48個(gè)月的時(shí)候，腦部腫瘤又有了進(jìn)展，這說(shuō)明患者產(chǎn)生了耐藥。在檢測中發(fā)現，肺癌原發(fā)灶中的EGFR突變由L858R轉變?yōu)槟退幍腡790M突變，而在腦部病灶中，通過(guò)腦脊液的ctDNA檢測發(fā)現KRASG12A突變才是主要的耐藥基因，而肺部的檢測，就沒(méi)有發(fā)現這個(gè)突變基因。這就說(shuō)明腦脊液檢測更真實(shí)，更接近于顱內轉移灶的病例特征。

 

關(guān)于腦脊液研究的現狀，劉慶教授說(shuō)，目前多是單中心、回顧性研究。腦脊液檢測能否替代腦腫瘤組織活檢？這是我們目前想要研究的內容，我們正在計劃做一個(gè)前瞻性多中心隨機對照研究，但要做這樣的研究離不開(kāi)類(lèi)似泛生子這樣能夠提供科學(xué)專(zhuān)業(yè)的分子診療及科研服務(wù)解決方案的企業(yè)的支持。最后，需要強調的是，腦脊液分子檢測雖然在腦膠質(zhì)瘤方面早有應用，但在肺癌腦轉移領(lǐng)域算是比較新的內容，是未來(lái)的研究熱點(diǎn)，也將是這個(gè)領(lǐng)域的一個(gè)突破點(diǎn)。