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一文讀懂抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)

2018-05-23 來源:OFweek醫(yī)療科技網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫檢查點一般是成對兒出現(xiàn)的,其中最為熱門的研究是關(guān)于PD-1/PD-L1這一對免疫檢查點,被證實和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。PD-1被稱為程序性死亡受體1,或者也有稱為程序性細胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它對應(yīng)的配體。

人體的免疫系統(tǒng)具有識別和殺滅細菌、病毒、以及身體內(nèi)變異細胞等功能,與機體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào),共同維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡,是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器,它能發(fā)現(xiàn)并清除任何引起內(nèi)環(huán)境波動的因素。

但是免疫系統(tǒng)的殺傷功能如果太亢進,就會對自身器官或組織產(chǎn)生傷害。就會形成我們聽過的自身免疫性疾病,比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等,免疫系統(tǒng)開始攻擊正常人體組織和細胞。
 
為避免過度活躍的免疫應(yīng)答導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病,人體進化出“剎車”裝置來控制免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間,最大限度地減少免疫應(yīng)答對健康組織的損害,這種機制在醫(yī)學(xué)上我們稱之為——免疫檢查點(immunecheckpoint)。免疫檢查點是一種可以在適當(dāng)?shù)臅r候告訴免疫系統(tǒng)不要過度強大以至于傷害自身細胞的保護機制。
 
免疫檢查點一般是成對兒出現(xiàn)的,其中最為熱門的研究是關(guān)于PD-1/PD-L1這一對免疫檢查點,被證實和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。PD-1被稱為程序性死亡受體1,或者也有稱為程序性細胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它對應(yīng)的配體。當(dāng)PD-1和PD-L1蛋白一旦發(fā)生配對結(jié)合,就會對免疫系統(tǒng)行駛“剎車”的作用,使免疫細胞失去攻擊能力。
 
PD-1是T細胞表面因子,它是一個誘導(dǎo)表達出的蛋白,即T細胞在未被激活的時候是幾乎沒有PD-1的表達的,只有在T細胞活化之后,PD-1才會被誘導(dǎo)表達,也就是才會在免疫細胞表面“長”出來。PD-L1配體存在于很多正常細胞表面,也就是說,如果T細胞過度表達就會開始殺傷自身細胞,所以正常細胞表面才有這樣的一個PD-L1配體來提醒T細胞不要“誤殺自己人”。PD-1和PD-L1結(jié)合在一起形成一個通路,以達到“互為友好”的狀態(tài),一般情況下正常細胞不會隨便表達大量的PD-L1激活PD-1的開關(guān)來抑制T細胞的免疫功能的。
 
而腫瘤細胞正是利用人體免疫系統(tǒng)這一特性,通過細胞表面過度表達免疫檢查點分子PD-L1,嚴重抑制T細胞的活化和增殖,此時的T細胞能夠識別癌細胞但是不能對其發(fā)揮殺傷作用,這樣,癌細胞就可以逃脫人體免疫系統(tǒng)的控制,免疫系統(tǒng)將無法對腫瘤細胞的增殖與生長進行抑制,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),最終成為臨床可見的腫瘤塊。這也是導(dǎo)致腫瘤患者免疫能力持續(xù)下降的重要原因。PD-L1在70%的腫瘤中都存在持續(xù)表達,如肺癌肝癌、乳腺癌、鱗狀細胞癌以及卵巢癌等。
 
創(chuàng)新性抗PD-L1強效腫瘤疫苗技術(shù)(iPD-L1-Vax)誕生
 
一文讀懂抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)
 
PD-1/PD-L1的通路可以使用抗體介入的方式進行阻斷,當(dāng)免疫檢查點的通路被阻斷后,就相當(dāng)于T細胞的“剎車片”被松開了,免疫細胞可以重新恢復(fù)活性,開始對腫瘤細胞進行識別和攻擊。因此,針對免疫檢查點的阻斷技術(shù)開始應(yīng)運而生,并被快速應(yīng)用于腫瘤的臨床治療。
 
抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)就是PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷技術(shù)的最新應(yīng)用,可以同時達到治療及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的雙重效果。與傳統(tǒng)的免疫檢查點阻斷技術(shù)不同,抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)不是利用外源補充抗體的作用機理,而是利用信號刺激機體主動產(chǎn)生抗體的方式來進行免疫檢查點阻斷。
 
抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)將DC細胞作為信號載體(人體中的DC細胞是一種傳遞信號的“信使細胞”,會將“攻擊”信號傳遞給相關(guān)免疫細胞,激活它們使其開始工作。),通過向機體釋放PD-L1抗原信號,刺激免疫B細胞自主產(chǎn)生PD-L1抗體。
 
這些自主產(chǎn)生的抗體在機體內(nèi)游離,可以主動與腫瘤細胞上的PD-L1配體結(jié)合,阻斷腫瘤的PD-L1分子異常表達,斷開PD-1/PD-L1免疫檢查點通路,從而解除腫瘤細胞對免疫細胞的抑制能力,重新激發(fā)T細胞對癌細胞的滅殺能力,并能夠使T細胞和B細胞產(chǎn)生長期的記憶,達到幫助患者預(yù)防及長期清除腫瘤細胞的治療目的。
 
抗PD-L1強效腫瘤疫苗由全美最杰出的醫(yī)學(xué)院——貝勒醫(yī)學(xué)院,和美國最好的癌癥研究中心——南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥研究中心共同作為技術(shù)支持,進行研發(fā)、轉(zhuǎn)化和臨床,是全球唯一可以提前清除癌變細胞、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的創(chuàng)新技術(shù)。
 
受到中國強大的醫(yī)療資源和臨床轉(zhuǎn)化能力吸引,疫苗的主要研發(fā)團隊正積極推動新技術(shù)在華合作。2016年4月,抗PD-L1強效腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)同步通過了中國國家專利局的認證,成為了目前世界上唯一一款擁有專利的腫瘤疫苗,并與國內(nèi)多家著名的腫瘤專科醫(yī)院開展專題科研與合作,使其在腫瘤治療和預(yù)防領(lǐng)域有更為廣泛的應(yīng)用前景。
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