Nat Med重磅！精準靶向氨基酸代謝，讓癌細胞餓到不能自理！

2018-01-26 來(lái)源：每日醫學(xué)資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：谷氨酰胺是細胞多種功能必不可少的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和保護免受氧化應激傷害等。由于癌細胞比正常細胞分裂更快，因此它們需要更多的谷氨酰胺。

來(lái)自范德華大學(xué)醫學(xué)中心（VUMC）的研究人員首次表明一種可以抑制谷氨酰胺攝取的小分子抑制劑可以使腫瘤細胞饑餓并阻止其生長(cháng)。

他們的突破性發(fā)現于近日發(fā)表在NatureMedicine上，為開(kāi)發(fā)靶向癌細胞代謝的顛覆性療法奠定了基礎。

“癌細胞呈現出獨特的代謝特性，使得我們可以從生物學(xué)上區分它們，”研究通訊作者、范德華分子探針中心的CharlesManning博士說(shuō)道。“腫瘤細胞獨特的代謝特點(diǎn)給我們帶來(lái)了很多使用化學(xué)、放射化學(xué)和分子影像開(kāi)發(fā)新型診斷和治療方法的機會(huì )。”

谷氨酰胺是細胞多種功能必不可少的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和保護免受氧化應激傷害等。由于癌細胞比正常細胞分裂更快，因此它們需要更多的谷氨酰胺。

一個(gè)叫做ACST2的蛋白石是將谷氨酰胺運輸到癌細胞內的主要運輸體。ACST2水平升高與多種癌癥預后較差有關(guān)系。而沉默癌細胞的ACST2可以產(chǎn)生顯著(zhù)的抗癌效應。

VUMC的研究團隊更進(jìn)了一步：他們開(kāi)發(fā)了首個(gè)針對谷氨酰胺運輸體的強力小分子抑制劑：V-9302。通過(guò)V-9302抑制體外及小鼠模型中生長(cháng)的腫瘤細胞表達ACST2可以顯著(zhù)減緩癌細胞生長(cháng)及增殖，增加氧化應激損傷及癌細胞死亡。

“在運輸體水平靶向谷氨酰胺代謝是一種具有潛力的精準癌癥治療手段。”作者總結道。

然而，“為了針對依賴(lài)谷氨酰胺的病人用藥，這種新的抑制劑需要可信的生物標記物，”他們說(shuō)道。這是因為腫瘤對V-9302的反應更多地依賴(lài)于A(yíng)CST2的活性，而不是該基因的表達。

幸運的是，可以開(kāi)發(fā)新型PET探針通過(guò)檢測腫瘤細胞與正常細胞谷氨酰胺代謝速度來(lái)檢測腫瘤。

VUMC正在進(jìn)行5項臨床試驗以確定這種叫做18F-FSPG的新型PET探針是否可以檢測到肺、肝、卵巢和直腸的腫瘤。Manning及其同事也正在將其他檢測谷氨酰胺代謝的PET探針，如11C-谷氨酰胺推向臨床。

通過(guò)將放射性核素連接在V-9302上，Manning的課題組還能夠觀(guān)察到化合物是否達到了其靶標部位——谷氨酰胺高代謝的腫瘤部位。

“不得不說(shuō)這是令人興奮的，”Manning說(shuō)道。“如果我們能夠基于一個(gè)特定藥物開(kāi)發(fā)PET造影劑，那么將幫助我們預測哪些腫瘤可以富集藥物，以及在臨床上是否具有價(jià)值。這對于可視化精準腫瘤治療而言是非常重要的。”

格拉姆癌癥中心目前正在資助manning開(kāi)發(fā)的所謂治療診斷學(xué)手段——治療學(xué)和診斷學(xué)的結合。

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

迅速緩解飲酒后頭痛、惡心等一系列不適，不含任何鎮定劑和利尿劑。

健客價(jià)：￥19.9

用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療，如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥；外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白學(xué)癥；補充膳食中的維生素攝入的不足。

健客價(jià)：￥31

用于預防和治療因缺乏必需氨基酸與維生素所引起的各種疾病。如： 1.神經(jīng)炎、壞血病、佝僂病、腳氣病等。 2.外傷、燒傷、骨折及術(shù)后傷口愈合。 3.孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女營(yíng)養失調及兒童營(yíng)養缺乏。 4.高溫、高濕、寒冷環(huán)境作業(yè)及運動(dòng)的營(yíng)養補給。 5.改善人體免疫力。 6.用于體弱者的營(yíng)養補充。

增強免疫力。

免疫調節。

增強免疫力。

迅速緩解飲酒后頭痛、惡心等一系列不適，不含任何鎮定劑和利尿劑。

健客價(jià)：￥59

健客價(jià)：￥398

氨基酸類(lèi)藥，用于產(chǎn)后或病后的繼發(fā)性脫發(fā)癥、慢性肝炎的輔助治療。

健客價(jià)：￥15

本品為氨基酸類(lèi)藥，用于治療胃、十二指腸球部潰瘍病。

健客價(jià)：￥15

本品為氨基酸類(lèi)藥。用于慢性胃炎的治療。

健客價(jià)：￥20

能降低血清丙氨基酸氨基轉氨酶。可用于慢性肝炎丙氨酸氨基轉移升高者。

健客價(jià)：￥59

本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

健客價(jià)：￥70

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

健客價(jià)：￥255

本品主要用作兒童和恢復期病人營(yíng)養劑，可單獨使用，一般與維生素、無(wú)機鹽及其它必需氨基酸混合使用。賴(lài)氨酸能提高血腦屏障通透性，有助于藥物進(jìn)入腦細胞內，是治療腦病的輔助藥物。臨床上用于賴(lài)氨酸缺乏引起的小兒食欲不振、營(yíng)養不良及腦發(fā)育不全等。

健客價(jià)：￥15