胰腺癌是常見(jiàn)的胰腺腫瘤，是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升。5年生存率<1%，是預后最差的惡性腫瘤之一。

　　國內、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6月，5年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。

　　由于吉西他濱(GEM)的藥理性質(zhì)獨特，毒副反應低，多項基礎研究都已證實(shí)其具有中度的抗胰腺癌作用，臨床試驗表明可以改善晚期胰腺癌患者的生活質(zhì)量和疾病相關(guān)癥狀，并且可以延長(cháng)生存時(shí)間。早在1996年，美國食品藥品監督管理局(FDA)就已批準GEM用于治療晚期胰腺癌的藥物，取代了之前的5-氟尿嘧啶(5-Fu)成為一線(xiàn)治療的標準用藥。隨后，國內、外也陸續報道了針對這些大型研究的多項薈萃分析，評價(jià)了GEM單藥以及GEM與細胞毒藥物聯(lián)合用于晚期胰腺癌患者的療效。有系統回顧和薈萃分析認為，與GEM單藥相比，GEM為主的聯(lián)合化療可能輕度地改善生存，但也帶來(lái)費用增加和毒性提高，提示聯(lián)合化療可能只適用于某些特定的人群。與GEM單藥相比，GEM與OXA、PDD或Cap的聯(lián)合方案具有一定的生存獲益改善，對于體能狀態(tài)評分(PS)較好的患者ECOG0~1分)可以延長(cháng)生存時(shí)間，而PS較差的患者很難從中獲益。

　　已有研究顯示，攜帶BRCA或PALB2遺傳突變類(lèi)型的胰腺癌患者可能會(huì )對鉑類(lèi)藥物比較敏感。一項來(lái)自JohnsHopkins醫學(xué)院的關(guān)于具有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌家族史的轉移性胰腺癌患者的回顧性研究提示，甚至對已有一位患病家屬的患者而言，GEM聯(lián)合PDD的敏感性更好，具有胰腺癌家族史患者與沒(méi)有胰腺癌家族史患者相比，接受基于鉑類(lèi)的化療顯示出比較明顯的生存獲益(6.3個(gè)月vs22.9個(gè)月，HR=0.34，95%CI0.15-0.74，P<0.01);故在2012年版的美國國家癌癥綜合網(wǎng)(NCCN)胰腺癌治療指南中，已經(jīng)推薦GEM聯(lián)合PDD可用于治療晚期轉移性胰腺癌，尤其具有胰腺癌家族史的患者。

　　隨著(zhù)分子生物學(xué)和基因組學(xué)的飛速發(fā)展，業(yè)已知道胰腺癌的分子發(fā)病機制非常復雜，其的發(fā)生、發(fā)展和轉移與多種基因突變及細胞信號傳導通路的異常密切有關(guān)，包括：RAS突變，細胞信號傳導通路如表皮細胞生長(cháng)因子受體(EGFR)通路、Hedgehog信號通路和胰島素樣生長(cháng)因子-1受體(IGF-1R)等通路的異常以及新生血管異常增生，特別是血管內皮生長(cháng)因子途徑等。這些分子機制為胰腺癌的治療提供了多個(gè)潛在的關(guān)鍵靶點(diǎn)。因此，有關(guān)分子靶向藥物單獨或聯(lián)合化療藥物已是胰腺癌治療的研究熱點(diǎn)。

　　EGFR是具有配體依賴(lài)性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族，在多種惡性腫瘤包括胰腺癌中都存在過(guò)表達，而且往往與腫瘤的侵襲性高、進(jìn)展快和預后不良密切相關(guān)。胰腺癌組織中經(jīng)常可以觀(guān)察到EGFR與其配體的共表達，形成自分泌環(huán)，刺激腫瘤細胞不斷增殖。目前，用于EGFR靶向藥物主要有兩大類(lèi)：一類(lèi)是大分子的單克隆抗體(如西妥昔單抗等)，主要作用在EGFR的胞外區，通過(guò)競爭性抑制配體與EGFR的結合，使受體失去活性;另一類(lèi)則是小分子的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI，如吉非替尼和厄洛替尼等)，能夠進(jìn)入細胞內，直接作用于EGFR的胞內區，進(jìn)而抑制酪氨酸激酶的活性。

　　有人說(shuō)：“如果講肝細胞癌是'癌中之王'，胰腺癌就是'王中之王'”，可見(jiàn)其高度惡性、侵襲性和致死性。1996年，美國FDA率先批準GEM取代5-Fu，用于治療晚期胰腺癌，到如今已經(jīng)整整17年了。其間，雖然許多學(xué)者在實(shí)驗室和臨床上積極探索、試用了多種細胞毒藥物，生物治療和分子靶向治療也方興未艾，晚期胰腺癌的藥物治療已有所進(jìn)步，但是總體療效和安全性遠遠不令人滿(mǎn)意，主要是生存時(shí)間并沒(méi)有得到根本的改善，GEM單藥一線(xiàn)治療的“金標準”地位仍難以撼動(dòng)，實(shí)為人類(lèi)社會(huì )和醫學(xué)界的一大悲哀。