7月19日，貝達藥業(yè)股份有限公司凱美納一項重磅研究——BRAIN研究在國際知名期刊《柳葉刀·呼吸醫學(xué)》全文發(fā)表，該研究負責人是廣東省人民醫院吳一龍教授，楊衿記教授是第一作者，中國胸部腫瘤研究協(xié)作組發(fā)起。該研究是全球頭對頭比較表皮生長(cháng)因子受體激酶抑制劑（EGFR-TKI）凱美納和全腦放療治療EGFR突變型全腦轉移的Ⅲ期臨床試驗。此研究證實(shí)針對一線(xiàn)治療EGFR突變的全腦轉移患者，研究結果表明，EGFR-TKI凱美納成為治療此項疾病的重要治療方案。

　　埃克替尼BRAIN研究

　　吳一龍教授告訴記者，肺癌腦轉移是晚期非小細胞肺癌患者嚴重的問(wèn)題，40%的患者晚期都會(huì )出現腦轉移，而且在1—2月內死亡。以前的治療方法是全腦放療，效果好的病人生存期為2—4個(gè)月，但是這將對患者的神經(jīng)系統腦功能有影響，由于患者生存期不長(cháng)，一般不受重視。在治療非小細胞肺癌靶向藥物上市后，大大延長(cháng)了患者的壽命，增加了全腦放療患者的生存期，如何將患者神經(jīng)系統腦功能的影響降下來(lái)，成為臨床醫生關(guān)注的課題。

　　吳一龍教授希望在三個(gè)已經(jīng)上市的靶向藥物中做實(shí)驗進(jìn)行這項研究，在特羅凱、易瑞莎、凱美納三個(gè)藥物之中，吳一龍教授選擇了國產(chǎn)創(chuàng )新藥物凱美納。

　　在臨床試驗中，吳一龍和他帶領(lǐng)的團隊進(jìn)行了幾項前瞻性選擇，一是選擇顱內病灶大于等于3個(gè)的患者，吳一龍教授非常驕傲自己的這項選擇，事實(shí)證明，如果只選一個(gè)病灶的話(huà)，目前立體放射的技術(shù)可以治療這類(lèi)病人，研究的意義也會(huì )削弱。二是選擇了顱內病灶至少1個(gè)直徑大于1CM的突變患者，因為腦轉移看起來(lái)密密麻麻，客觀(guān)評價(jià)藥物在其中起的作用是難題。選擇病灶超過(guò)1CM的患者，可以比較清晰的看到藥物的效果。這也是研究發(fā)表后，在業(yè)內沒(méi)有質(zhì)疑并引起高度重視的原因。

　　中國創(chuàng )新藥可能改寫(xiě)全球治療規范

　　研究結果顯示，埃克替尼顯著(zhù)改善了腦轉移患者的中位生存期，埃克替尼單藥在顱內無(wú)進(jìn)展生存期，總體無(wú)進(jìn)展生存期和客觀(guān)緩解率方面均表現出優(yōu)越性，且耐受性良好。埃克替尼可成為此類(lèi)腦轉移患者的一種標準治療選擇。

　　在2016年12月召開(kāi)的第17屆世界肺癌大會(huì )上，吳一龍教授首次展示了此項研究，引起了很大的轟動(dòng)，得到國際多位業(yè)內專(zhuān)家的贊譽(yù)。

　　BRAIN研究首次比較了EGFR-TKI埃克替尼與WBI±化療在EGFR突變腦轉移患者的效果，也是國產(chǎn)原創(chuàng )新藥凱美納第三個(gè)重要研究，達到了預設的主要終點(diǎn)指標，具有重要的臨床價(jià)值。吳一龍教授表示，BRAIN研究將改變NSCLC腦轉移的臨床治療實(shí)踐，使中國原創(chuàng )藥物、原創(chuàng )性研究在世界舞臺上展現，體現中國創(chuàng )新藥物的臨床研究從Metoo到MeBetter的跨越，體現了中國學(xué)者齊心協(xié)力的協(xié)作精神。

　　選擇國產(chǎn)創(chuàng )新藥做研究

　　該研究歷時(shí)6年完成，研究由貝達藥業(yè)股份有限公司支持。據記者了解，已經(jīng)在國內上市的三個(gè)同類(lèi)產(chǎn)品中，只有凱美納是國產(chǎn)創(chuàng )新藥，一般來(lái)講，跨國藥企資金雄厚，為什么要選擇國產(chǎn)藥做這項研究？

　　吳一龍教授告訴記者，選擇國產(chǎn)創(chuàng )新藥既有優(yōu)勢也有劣勢。要想將研究結果發(fā)表在國際公認的高水平雜志上，必須回答的問(wèn)題就是為什么不采用國際上通用的靶向藥物作研究？中國的創(chuàng )新藥品的質(zhì)量是否有保證？他坦言，這篇文章發(fā)表前經(jīng)過(guò)4次修改，回答了100多個(gè)關(guān)于臨床試驗的尖銳問(wèn)題才得以發(fā)表。

　　吳一龍教授說(shuō)，選擇國產(chǎn)創(chuàng )新藥物也有優(yōu)勢。治療非小細胞肺癌的三個(gè)上市藥物都是靶向藥物，中國人的靶點(diǎn)和西方人靶點(diǎn)不同，凱美納是國產(chǎn)藥，上市前在國內做過(guò)臨床試驗，上市后在臨床上效果優(yōu)異，而且文章發(fā)表后可以讓全世界知道中國創(chuàng )新藥的進(jìn)展與效果。

　　中國創(chuàng )新藥走向全球市場(chǎng)

　　吳一龍坦言，這也是中國創(chuàng )新藥走出國門(mén)的必經(jīng)之路。“中國創(chuàng )新藥要想走出國門(mén)，必須要接受?chē)H市場(chǎng)的檢驗，必須進(jìn)行國際多中心臨床試驗，必須符合國際藥物市場(chǎng)的游戲規則，”吳一龍說(shuō)，“只有創(chuàng )新藥物才能走出國門(mén)，只有創(chuàng )新才有生命力。”

　　相比之下，美國、歐洲等國家對臨床研究的數據監控、藥品質(zhì)量要求非常嚴格，要求可溯源且實(shí)行嚴格抽檢制度。這些，我國大部分藥企尚有差距。

　　我國的一些藥企已經(jīng)覺(jué)醒。貝達藥業(yè)資深副總裁萬(wàn)江告訴記者，和跨國藥企相比，國內藥企規模相對較小，創(chuàng )新能力較弱，目前國內一些藥企和跨國藥企合作，以海外權益轉讓的方式走向全球市場(chǎng)。貝達藥業(yè)股份有限公司走的路不同，貝達藥業(yè)股份有限公司希望招收海外人才，收購國外研發(fā)中心，做國際多中心臨床研究，讓中國的創(chuàng )新藥逐漸進(jìn)入國外市場(chǎng)。

　　萬(wàn)江告訴記者，BRAIN研究歷時(shí)六年，采用國際通用的循證醫學(xué)方法，花費了大量人力財力精力。他說(shuō)：“遠見(jiàn)的視野，充足的循證證據，創(chuàng )新的臨床研究，是中國創(chuàng )新藥物走出國門(mén)走向世界的前提。”

　　不懼挑戰研發(fā)中國新藥

　　在2016年1月召開(kāi)的國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會(huì )上，貝達藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的“小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼”，被授予國家科技進(jìn)步獎一等獎。這是中國化學(xué)制藥行業(yè)首次獲此殊榮。此前，該領(lǐng)域僅有跨國藥企的藥物在國內上市，價(jià)格昂貴，鹽酸埃克替尼是我國首個(gè)小分子靶向抗癌藥，第一個(gè)適應癥是晚期非小細胞肺癌，打破了進(jìn)口藥在這一領(lǐng)域的壟斷。該藥品是國家“十一五”科技重大專(zhuān)項的成果，獲得多項發(fā)明專(zhuān)利授權，其化合物結構和晶型專(zhuān)利分別榮獲第十四屆和第十六屆中國專(zhuān)利金獎。該藥品上市后進(jìn)入醫保，也促使跨國藥企藥價(jià)下降。

　　國產(chǎn)創(chuàng )新藥是怎么研發(fā)出來(lái)的？

　　貝達藥業(yè)股份有限公司董事長(cháng)丁列明于1992年出國，2002年前后，當時(shí)的國家政策鼓勵留學(xué)生回國創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)。丁列明剛好有個(gè)機會(huì )回國創(chuàng )業(yè)。

　　丁列明一直在國外從事與醫藥相關(guān)的研究工作，他說(shuō)，在美國，科學(xué)家只能做藥物研發(fā)的其中某一段的研發(fā)，很少有幾個(gè)科學(xué)家合作完成一個(gè)新藥所有的研究，并將其產(chǎn)業(yè)化、走向市場(chǎng)，只有在中國有這種機會(huì )。后來(lái)他毅然回國，經(jīng)歷10年時(shí)間，研發(fā)出鹽酸埃克替尼。

　　研制新藥在全球來(lái)說(shuō)都是一件難事。國際醫藥界有個(gè)通行的說(shuō)法，研制一款新藥要耗時(shí)10年時(shí)間，投入10億美金。技術(shù)、資金，到審批、臨床試驗，再到上市銷(xiāo)售，任何一個(gè)關(guān)鍵節點(diǎn)上出了問(wèn)題，都會(huì )功虧一簣。丁列明介紹，2000—2002年是其探索期，在此期間，幾位科研人員在國外完成了化合物設計、合成、篩選新藥化學(xué)庫等一系列基礎工作。2002—2006年是最困難的臨床前研究階段，2005年凱美納正式向SFDA提交新藥臨床研究申請，并在7個(gè)月后獲得批準。

　　2008年，埃克替尼在北京協(xié)和醫院完成臨床I期試驗，并上報SFDA申請臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗批文。2009年1月，埃克替尼的Ⅲ期臨床試驗正式啟動(dòng)。

　　2010年5月，進(jìn)行試驗結果揭盲，這是一個(gè)激動(dòng)人心又非常緊張的時(shí)刻，一旦結果不理想，不僅意味著(zhù)十年的研究心血付諸東流，也意味著(zhù)投資人巨大的投資打水漂。所幸，試驗結果非常理想。2011年4月，埃克替尼正式獲得SFDA的生產(chǎn)批文，商品名為“凱美納”。

　　十年過(guò)去，丁列明對中國創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)環(huán)境感受很深，他認為，目前國家對創(chuàng )新項目的支持力度越來(lái)越大，資金、政策、氛圍、園區建設、市場(chǎng)環(huán)境都在逐步改善。“回國創(chuàng )業(yè)，是我們做的非常正確的決定。這些年醫藥創(chuàng )新做得風(fēng)生水起，非常有成就感。”

　　貝達藥業(yè)股份有限公司是一家由海歸博士團隊創(chuàng )辦的、以自主知識產(chǎn)權創(chuàng )新藥物研究和開(kāi)發(fā)為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)于一體的國家級高新技術(shù)企業(yè)。

　　萬(wàn)江告訴記者，從貝達藥業(yè)股份有限公司創(chuàng )立之初，公司就確立了“以自主知識產(chǎn)權創(chuàng )新藥物研究和開(kāi)發(fā)為核心”的企業(yè)發(fā)展理念，除了已成功研發(fā)國家1.1類(lèi)新藥鹽酸埃克替尼外，公司還有20余個(gè)在研創(chuàng )新藥項目，主要針對惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病等，其中有7個(gè)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，Ensartinib（X-396）和X-82等項目在國內外同步開(kāi)展臨床研究，公司正朝著(zhù)“做更多讓中國老百姓吃得起的好藥”的目標而努力奮斗。