默沙東Januvia（西格列汀）/Janumet（西格列汀二甲雙胍）是全球首個(gè)上市的DPP-4抑制劑，2016年二者銷(xiāo)售合計達到61億美元，是默沙東最主要的收入來(lái)源，同時(shí)也超過(guò)了專(zhuān)利保護到期的Lantus（甘精胰島素），成為全球最暢銷(xiāo)的降糖藥。

　　從2016年全球糖尿病市場(chǎng)份額來(lái)看，胰島素合計達到近200億美元，占大約55%的市場(chǎng)份額，位居第一位；而DPP4抑制劑類(lèi)降糖藥銷(xiāo)售額大約92億美元，占25%的市場(chǎng)份額，是最暢銷(xiāo)的一類(lèi)口服降糖藥。

　　說(shuō)明：僅根據賽諾菲、默沙東、禮來(lái)/勃林格、阿斯利康、諾華的糖尿病產(chǎn)品進(jìn)行統計，不包括勃林格恩格列凈銷(xiāo)售收入。

　　考慮到肥胖及糖尿病患者的發(fā)病率仍在提高，糖尿病市場(chǎng)仍在擴容，以西格列汀為代表的DPP4抑制劑仍有一定的擴張空間，但不得不說(shuō)的是，DPP-4抑制劑正面臨后起之秀SGLT-2抑制劑的競爭，從上圖可以看到，在不包括勃林格恩格列凈的情況下，SGLT-2抑制劑已經(jīng)達到了24億美元。

　　相信大家對卡格列凈、達格列凈、恩格列凈這類(lèi)SGLT-2抑制劑降糖藥的作用機制已經(jīng)很熟悉了，無(wú)論是臨床醫生，還是投資分析機構，也都給予了這類(lèi)藥物很高的市場(chǎng)預期（見(jiàn)：預測：SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑，成為第一大類(lèi)口服降糖藥！）。

　　SGLT-2之所以被看好，主要是因為恩格列凈率先拿到了心血管獲益的證據，2016年12月更是成為第一個(gè)被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險的降糖藥，大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數據也被寫(xiě)進(jìn)藥品標簽。這樣以來(lái)，銷(xiāo)售代表就可以跟醫生討論這個(gè)數據，對提高恩格列凈的銷(xiāo)售額極大有利。

　　為了保持競爭優(yōu)勢，默沙東也開(kāi)展了一項代號為T(mén)ECOS的大型研究，入組14724例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，期望拿到證明西格列汀的心血管獲益證據，但卻遺憾發(fā)現西格列汀未能明顯降低全因死亡率、心血管死亡率或非心血管死亡率。

　　盡管結果不理想，默沙東還是向FDA提交了補充申請，希望把TECOS的數據寫(xiě)進(jìn)Januvia的藥品標簽，原因很簡(jiǎn)單。TECOS這樣一項花費超過(guò)5億美元的大型研究，雖然沒(méi)有如愿拿到心血管獲益的直接證據，但至少說(shuō)明對心血管無(wú)害啊，尤其是沙格列汀、阿格列汀的臨床研究還都顯示有增加心衰住院的風(fēng)險……但是4月7日，默沙東還是等來(lái)了FDA的壞消息，一封完全回復函（CRL）。

　　其實(shí)，西格列汀能趕在2008年FDA出臺糖尿病藥物必須開(kāi)展心血管風(fēng)險評估研究的新規前上市已屬大幸運。目前付費者、醫生、患者對這類(lèi)長(cháng)期慢病用藥的安全性和療效都提出了更高要求，新的降糖藥要想打開(kāi)市場(chǎng)空間，都不得不證明自己在降糖之外有更高的價(jià)值。

　　好的一點(diǎn)在于，默沙東與輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的SGLT-2抑制劑ertugliflozin也已向FDA和EMA提交了上市申請，默沙東為ertugliflozin開(kāi)展的心血管結局研究VERTISCV也將在2019年獲得結果。