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Mol Cell:科學(xué)家發(fā)現乳腺癌產(chǎn)生治療抵抗的重要原因

2017-03-27 來(lái)源:生物谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊MolecularCell上的新研究中,研究人員發(fā)現IL1β和TNFα能夠開(kāi)啟改變雌激素受體實(shí)際形狀的信號途徑,這種現象可以驅動(dòng)對常用抗癌藥物他莫昔芬的抵抗。

  大約有四分之三的乳腺癌都會(huì )受到雌激素驅動(dòng)。一般都會(huì )使用抑制雌激素受體活性的藥物對這類(lèi)腫瘤進(jìn)行治療,但不幸的是至少一半的病人不會(huì )對這些治療方法產(chǎn)生應答,一旦出現抗藥腫瘤病人幾乎沒(méi)有其他治療選擇。

  現在來(lái)自TSRI等研究機構的科學(xué)家們發(fā)現兩個(gè)免疫系統分子可能是雌激素驅動(dòng)乳腺癌出現藥物抵抗的關(guān)鍵。研究人員認為他們的發(fā)現或打開(kāi)了開(kāi)發(fā)新治療方法的大門(mén),或許會(huì )影響成千上萬(wàn)雌激素驅動(dòng)的乳腺癌患者的治療決策。

  曾有研究發(fā)現IL1β和TNFα這兩個(gè)細胞因子與抗藥癌癥的擴散有關(guān),但是科學(xué)家們還不了解這些分子驅動(dòng)藥物抵抗的確切機制。在這項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊MolecularCell上的新研究中,研究人員發(fā)現IL1β和TNFα能夠開(kāi)啟改變雌激素受體實(shí)際形狀的信號途徑,這種現象可以驅動(dòng)對常用抗癌藥物他莫昔芬的抵抗。

  “細胞因子改變雌激素受體的形狀,這種改變會(huì )抑制他莫昔芬的作用導致藥物抵抗,”KendallNettles教授這樣表示。“這些發(fā)現改變了我們對于促炎癥細胞因子在乳腺癌細胞中發(fā)揮的生物學(xué)作用的認識。”

  在這項研究中,研究人員發(fā)現這些細胞因子對雌激素受體的改變能夠在缺少雌激素的情況下誘導乳腺癌細胞的生長(cháng)。科學(xué)家們發(fā)現除了逆轉他莫昔芬對生長(cháng)的抑制作用,細胞因子激活雌激素受體還會(huì )增強常用人類(lèi)乳腺癌細胞系MCF-7的侵襲能力。

  借助X射線(xiàn)晶體成像技術(shù),研究人員在原子水平獲得了雌激素受體的快照,發(fā)現了這些受體形狀的變化如何發(fā)生以及該過(guò)程如何被阻斷。

  研究人員指出,炎癥和免疫細胞都是已知會(huì )導致抵抗的因素,但是如果炎癥被阻斷,抵抗就會(huì )受到抑制或消失。

  Kettles教授表示:“這些腫瘤可以對免疫細胞進(jìn)行重編程使其支持腫瘤,我們認為可以開(kāi)發(fā)一些激素療法對發(fā)生重編程的免疫系統進(jìn)行再次重編程,或者從一開(kāi)始就阻止免疫分子對雌激素受體的影響,這是消除這些負面影響的一條顯而易見(jiàn)的策略。重要的是,我們對受體分子的原子快照表明相同機制還可以解釋Her2、Neu以及其他促生長(cháng)因子,還有某些侵襲信號如何引起癌細胞對抗激素療法的抵抗。”

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