2017年3月9-11日，第14屆歐洲神經(jīng)內分泌腫瘤年會(huì )在西班牙巴塞羅那召開(kāi)，作為神經(jīng)內分泌腫瘤診治領(lǐng)域的最高水平的學(xué)術(shù)會(huì )議，由歐洲神經(jīng)內分泌腫瘤學(xué)會(huì )（ENETS）主辦的這次會(huì )議吸引了超過(guò)1500名與會(huì )者參加，參會(huì )者包括了腫瘤內科、消化內科、外科、內分泌科、病理科、影像醫學(xué)科、核醫學(xué)科、護理學(xué)等多學(xué)科的專(zhuān)家學(xué)者。本屆大會(huì )收到摘要336篇，內容涵蓋了基礎與轉化研究、流行病學(xué)、生物標志物、病理、內外科、介入及核素治療、病例報道等各個(gè)方面，其中來(lái)自中國的摘要共47篇，數量為歷年之最。為期三天的會(huì )議里，來(lái)自各國的相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)者們通過(guò)大會(huì )報告、專(zhuān)題會(huì )議、病例討論、壁報展示等多種方式分享了神經(jīng)內分泌腫瘤診治領(lǐng)域過(guò)去一年的最新進(jìn)展。筆者在此將會(huì )議的部分精彩內容報道如下。

　　流行病學(xué)

　　來(lái)自美國的JamesYao教授更新了基于美國SEER數據庫的神經(jīng)內分泌腫瘤自2004-2012年的發(fā)病率，結果提示神經(jīng)內分泌腫瘤的發(fā)病率依然在持續上升，從2004年的5.25/10萬(wàn)人上升到了2012年的6.98/10萬(wàn)人，不同部位，不同分級和分期的腫瘤都顯示出類(lèi)似的上升趨勢。

　　基礎研究

　　今年的ENETS年會(huì )上，近幾年在其他腫瘤治療領(lǐng)域大放異彩的免疫治療再度回到大家的視野。來(lái)自以色列的MichalLotem教授做了大會(huì )第一個(gè)主題報告“免疫系統與癌癥”，為大家系統梳理了腫瘤免疫治療發(fā)展的歷史脈絡(luò )，隨后來(lái)自美國的MatthewKulke教授做了“神經(jīng)內分泌腫瘤的免疫系統與異質(zhì)性”的報告，重點(diǎn)分析了目前最受臨床關(guān)注的免疫治療靶點(diǎn)PD-1/PD-L1/PD-L2在神經(jīng)內分泌腫瘤的表達異質(zhì)性，不同類(lèi)型神經(jīng)內分泌腫瘤組織淋巴細胞浸潤的異質(zhì)性以及不同類(lèi)型神經(jīng)內分泌腫瘤的基因突變與淋巴細胞浸潤的關(guān)系，為有針對性地設計神經(jīng)內分泌腫瘤免疫治療臨床實(shí)驗闡明了初步方向。

　　今年大會(huì )基礎研究領(lǐng)域另一項重磅研究是來(lái)自意大利的AldoScarpa教授所做的“胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤全基因組測序”的報告，這項剛發(fā)表于Nature的研究通過(guò)全基因組測序，發(fā)現了胰腺神經(jīng)內分泌腫發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵突變基因，和涉及的關(guān)鍵信號通路，包括染色質(zhì)重塑、DNA修復、mTOR信號、端粒維持相關(guān)通路，在此基礎上進(jìn)一步將胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤分為了三個(gè)亞型，其中最有意思的是第三個(gè)亞型，這個(gè)亞型是最困擾臨床醫生的G2級胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤，這部分腫瘤生物學(xué)行為與臨床預后差異很大，而這一研究指出缺氧和代謝重構相關(guān)基因的改變可能是預測這一亞型腫瘤臨床生物學(xué)行為的重要標記物。

　　病理學(xué)

　　今年會(huì )議的病理學(xué)部分重點(diǎn)介紹了即將發(fā)布的2017版WHO胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤病理分類(lèi)和分級的兩大更新。

　　第一個(gè)更新是針對2010版中“混合性腺神經(jīng)內分泌癌（mixedadenoneuroendocrinecarcinoma）”的命名更新，在2017版里，把這類(lèi)腫瘤的名稱(chēng)更新為“混合性神經(jīng)內分泌/非神經(jīng)內分泌腫瘤(mixedneuroendocrine-non-neuroendocrineneoplasm)”，這個(gè)更新的重點(diǎn)在于指出這類(lèi)混合性腫瘤既可能是兩種癌的混合，也可能是分級高的“癌”與分級低的“瘤”的混合，無(wú)論是何種混合方式，每一組分各自應該占有大于等于30%的比例，病理報告里需要分別按照兩種不同腫瘤成分各自進(jìn)行分級診斷。

　　第二個(gè)重要更新是在胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤里，正式分出了分化好的G3級NET，也就是中國病理學(xué)家們在2013年的胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤病理診斷共識里面提出來(lái)的“高增殖活性的NET”，這一類(lèi)型的NET與G3級NEC的關(guān)鍵區別在于腫瘤分化好，免疫組化不表達p53基因，也不存在RB抑癌基因的缺失，Ki-67指數通常在20%到55%之間。病理學(xué)的這兩個(gè)更新反映了病理學(xué)家們對神經(jīng)內分泌腫瘤異質(zhì)性越來(lái)越深入的認識，更加精確的病理診斷也必將影響到臨床治療的策略。

　　內科治療

　　今年的ENETS年會(huì )上，沒(méi)有新的III期藥物臨床試驗數據發(fā)布，唯一入選口頭報告的新藥臨床試驗來(lái)自于我國軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院消化腫瘤內科徐建明教授牽頭的多中心“索凡替尼治療進(jìn)展期神經(jīng)內分泌瘤的開(kāi)放性單臂Ib/II期臨床研究”。索凡替尼（Sulfatinib）是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，可以選擇性地阻斷VEGRR1/2/3、FGFR1和CSF1R多個(gè)靶點(diǎn)。該研究共納入81名晚期NET患者，其中胰腺NET41例，胰腺外NET40例。患者均接受300mg索凡替尼每日一次口服治療，直到疾病進(jìn)展或不能耐受。研究納入的大多數患者均為G2（79%），65%既往系統治療失敗。截至2017年1月，共有13例患者達到部分緩解（PR），61例患者疾病穩定（SD）。索凡替尼治療的ORR為16.0%，而DCR高達91.4%。值得關(guān)注的是，11例既往抗血管生成靶向藥物治療失敗的患者也可從索凡替尼治療中獲益（3例PR，8例SD），提示索凡替尼在這類(lèi)患者中仍有治療活性。安全性方面，索凡替尼治療的≥3級不良事件發(fā)生率為63%，最常見(jiàn)的有高血壓、蛋白尿和高尿酸血癥，但總體可防可控。

　　內科治療領(lǐng)域其他值得關(guān)注的內容包括德國的MariannePavel教授所做的“肺神經(jīng)內分泌瘤治療進(jìn)展”的報告，系統梳理了肺神經(jīng)內分泌瘤目前治療藥物的選擇，指出依維莫司是目前有前瞻性臨床研究證據用于肺典型類(lèi)癌和非典型類(lèi)癌的唯一藥物，SSA類(lèi)藥物單藥或者與依維莫司聯(lián)用、與化療藥物（如替莫唑胺）聯(lián)用、PRRT以及免疫治療是正在研究的方向。來(lái)自意大利的NicolaFazio教授則借鑒腎癌與結腸癌領(lǐng)域的相關(guān)研究，提出在靶向藥物或者SSA類(lèi)藥物治療神經(jīng)內分泌腫瘤達到疾病控制穩定（SD）后，是否可以采用間歇用藥或者用低劑量藥物維持治療的方式達到治療、副作用控制和降低治療費用的目的。

　　中國之聲

　　今年ENETS年會(huì )共收到中國研究者投出的摘要共47篇，較去年的40篇數量上略有上升。投稿內容涵蓋了基礎研究、流行病學(xué)、病理學(xué)、生物標記物、影像、內科治療、外科治療各方面，其中多中心研究11篇。中山大學(xué)附屬第一醫院、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院、復旦大學(xué)附屬中山醫院、北京大學(xué)腫瘤醫院、中日友好醫院、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院等國內一批較早開(kāi)展NENMDT診治的醫院依然是向大會(huì )投稿最多的單位。此外，隨著(zhù)近年國內醫療界對這個(gè)少見(jiàn)腫瘤的關(guān)注度不斷提高，ENETS年會(huì )上也出現了越來(lái)越多中國新面孔。

　　今年ENETS年會(huì )，中國團隊投出的摘要一篇獲得口頭發(fā)言，三篇獲得在今年大會(huì )新設置的PosterWalks環(huán)節展示的機會(huì )，四篇在大會(huì )最后總結部分的“OverviewofBestClinicalandBasicScienceAbstracts”被點(diǎn)評。

　　獲得口頭發(fā)言的摘要為軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院消化腫瘤內科徐建明教授牽頭的多中心“索凡替尼治療進(jìn)展期神經(jīng)內分泌瘤的開(kāi)放性單臂Ib/II期臨床研究”，初步結果顯示索凡替尼在治療晚期NET上具有良好的療效和安全性。獲得PosterWalks展示的三篇摘要第一篇是來(lái)自第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)征醫院普外科邵成浩教授團隊的基礎研究，通過(guò)基因芯片檢測胰腺神經(jīng)內分泌瘤和瘤旁正常組織的長(cháng)鏈非編碼RNA（LncRNA）表達譜，提示差異表達的LncRNAs可能是pNET診治的潛在生物標志物。

　　第二篇是來(lái)自于北京大學(xué)腫瘤醫院消化腫瘤內科李潔教授牽頭的多中心回顧性研究，分析了胃食管結合部神經(jīng)內分泌腫瘤的臨床病理特點(diǎn)，提示這一特殊部位的腫瘤生物學(xué)行為較為惡性。

　　第三篇是來(lái)自于中山大學(xué)附屬腫瘤醫院胃外科王瑋醫生的研究，通過(guò)分析來(lái)自廣州市五家大型醫院的胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤多中心數據，建立了有效預測腫瘤總生存的Nomogram模型。

　　在大會(huì )“OverviewofBestClinicalandBasicScienceAbstracts”被點(diǎn)評的四篇摘要則分別為中日友好醫院譚煌英教授團隊對中日友好醫院?jiǎn)沃行?10例神經(jīng)內分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)分析；中山大學(xué)附屬第一醫院陳潔教授牽頭的多中心回顧性研究，分析了中國小腸神經(jīng)內分泌腫瘤不同于西方的臨床病理特點(diǎn)；西安交通大學(xué)附屬第一醫院李恩孝教授團隊報道了PD-L1/PD-1在胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤及腫瘤組織浸潤淋巴細胞的表達及其與預后的關(guān)系；浙江大學(xué)附屬第一醫院方維佳教授團隊報道了術(shù)前血中性粒/淋巴細胞比率（NLR）對胰腺神經(jīng)內分泌瘤術(shù)后無(wú)復發(fā)生存（RFS）及淋巴節轉移的預測價(jià)值。

　　除上述研究外，復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院虞先濬教授團隊比較了pNET術(shù)前穿刺活檢病理與術(shù)后手術(shù)標本病理Ki67指數的差異，指出穿刺活檢病理有可能低估腫瘤的Ki67指數；復旦大學(xué)附屬中山醫院紀元教授團隊對胃神經(jīng)內分泌腫瘤病理特征、樓文暉教授團隊對血清CgA在非功能性胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的臨床應用進(jìn)行了深入探討；北京大學(xué)腫瘤醫院于江媛教授團隊對胃和胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤68Ga-DOTA-TATE和18F-FDGPET/CT影像特點(diǎn)的比較分析；中山大學(xué)附屬第一醫院謝曉燕教授團隊對肝轉移性神經(jīng)內分泌腫瘤超聲影像特點(diǎn)的探討；中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院趙宏教授對肝轉移灶不可切除的中腸NET是否有必要切除原發(fā)灶的系統性回顧分析；北京大學(xué)第三醫院原春輝教授對胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移灶手術(shù)與非手術(shù)治療比較的Meta分析；福建醫科大學(xué)協(xié)和醫院黃昌明教授團隊對胃神經(jīng)內分泌腫瘤術(shù)后復發(fā)風(fēng)險因素的探討等研究均可圈可點(diǎn)。

　　縱覽今年中國團隊的研究，較去年無(wú)論從投稿數量及質(zhì)量上均有更大的進(jìn)步，多中心合作研究依然是趨勢。臨床流行病學(xué)研究一方面無(wú)論單中心還是多中心，納入的樣本量均越來(lái)越大，新的統計學(xué)模型開(kāi)始在大樣本分析中發(fā)揮作用；另一方面鑒于神經(jīng)內分泌腫瘤的部位異質(zhì)性，不斷增大的樣本量也有利于各研究團隊對不同部位神經(jīng)內分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)進(jìn)行深入細化的研究。新藥研發(fā)方面索凡替尼邁出了重要的一步。外科治療、影像、生物標記物、病理等領(lǐng)域也各具亮點(diǎn)。

　　總結

　　縱觀(guān)今年的ENETS年會(huì )，總體而言突破性的亮點(diǎn)不多。免疫治療研究重回大家視野，胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤全基因組測序結果發(fā)布，2017版WHO胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤病理分類(lèi)和分級的更新是最大的亮點(diǎn)；今年的ENETS年會(huì )，中國之聲也受到越來(lái)越多的關(guān)注，中國研究者們正在一步步腳踏實(shí)地地走向神經(jīng)內分泌腫瘤研究的國際舞臺。