多形性膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastomamultiforme）仍然是最為常見(jiàn)的高度致命性的腦癌，而且因它的復發(fā)能力而聞名于世。在一項新的研究中，來(lái)自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員鑒定出一種允許癌細胞在大腦中侵襲性地擴散和生長(cháng)的過(guò)程。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年11月17日那期Cell期刊上，論文標題為“EpigeneticActivationofWNT5ADrivesGlioblastomaStemCellDifferentiationandInvasiveGrowth”。

　　論文共同第一作者BaoliHu博士說(shuō)，“盡管接受外科手術(shù)移除、放療和化療等強化治療，膠質(zhì)母細胞瘤較差的預后與腫瘤幾乎普遍存在的復發(fā)相關(guān)聯(lián)。我們的研究表明基于靶向允許膠質(zhì)母細胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長(cháng)的機制，人們有潛力開(kāi)發(fā)出一種新的治療策略。”

　　Hu和他的同事們開(kāi)發(fā)出一種膠質(zhì)母細胞瘤模型來(lái)確定膠質(zhì)瘤干細胞的位置，其中膠質(zhì)瘤干細胞像所有的干細胞那樣能夠變成其他的癌細胞。他們進(jìn)一步發(fā)現基因WNT5A當被激活時(shí)允許膠質(zhì)瘤干細胞發(fā)生轉變，從而導致浸潤性腫瘤生長(cháng)。

　　Hu說(shuō)，“我們發(fā)現受到基因WNT5A調節的膠質(zhì)瘤干細胞變成內皮細胞樣細胞（endothelial-likecell）。這些新的被稱(chēng)作GdEC的細胞招募現存的內皮細胞，從而形成一種支持遠離原發(fā)性腫瘤的浸潤性膠質(zhì)瘤細胞生長(cháng)的微環(huán)境，這經(jīng)常會(huì )導致衛星病灶和疾病復發(fā)。”

　　臨床證據揭示出相對于原發(fā)性腫瘤，WNT5A在這些衛星病灶和復發(fā)的腫瘤中具有更高的表達水平，而且GdEC也具有更高的數量，這就證實(shí)WNT5A介導的膠質(zhì)瘤干細胞分化和膠質(zhì)瘤細胞在整個(gè)大腦中擴散存在關(guān)聯(lián)，從而導致這種癌癥非常致命。

　　這項研究確定WNT5A在膠質(zhì)瘤干細胞轉化為GdEC中發(fā)揮著(zhù)一種關(guān)鍵性的作用。這為開(kāi)發(fā)一種新的治療膠質(zhì)母細胞瘤病人的策略提供可能。

　　近期的臨床試驗數據表明作為復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的一線(xiàn)治療藥物，得到美國FDA批準的藥物貝伐單抗（bevacizumab）并不能夠通過(guò)靶向血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）來(lái)讓病人獲得益處。

　　Hu說(shuō)，“我們的初步數據表明貝伐單抗可能增加WNT5A介導的GdEC分化和現存的內皮細胞的招募，而這種招募會(huì )給膠質(zhì)母細胞瘤病人帶來(lái)未被證實(shí)的益處。這種新的策略通過(guò)抑制新的腫瘤生長(cháng)和浸潤以及腫瘤復發(fā)而應當會(huì )改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結果。”