近日，葛蘭素史克（GSK）的人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗“希瑞適”獲得中國國家食品藥品監督管理總局的上市許可，成為中國首個(gè)獲批預防宮頸癌的HPV疫苗。HPV與宮頸癌有何關(guān)系？為何是9-25歲女性適合接種？打了宮頸癌疫苗就不會(huì )再患宮頸癌了嗎？著(zhù)名宮頸癌防治專(zhuān)家、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院腫瘤流行病學(xué)研究室主任喬友林教授對此一一解讀。

　　Q1：發(fā)病99.7%的宮頸癌與HPV病毒感染有關(guān)

　　宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一。據世界范圍統計，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。而來(lái)自世界衛生組織（WHO）的數據顯示，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)女性被診斷出宮頸癌，多達27萬(wàn)女性因病死亡，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。“我國每年約有10萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的20%，且逐年遞增，呈年輕化趨勢。”喬友林在接受新華網(wǎng)采訪(fǎng)時(shí)指出，據研究顯示，99.7%的宮頸癌和HPV即人乳頭瘤病毒的感染有關(guān)。第一位證明HPV是引起宮頸癌病因因素的德國科學(xué)家楚爾-豪森，于2008年被授予諾貝爾醫學(xué)生理學(xué)獎。

　　據了解，HPV家族成員很多，目前已知有170多種不同類(lèi)型的HPV。“HPV病毒廣泛存在，但其中僅有10余種高危型別和與人類(lèi)惡性腫瘤關(guān)系最為密切，6種低危型別與濕疣有關(guān)。HPV16型和HPV18型就是兩種風(fēng)險最高的病毒株，70%以上的宮頸癌發(fā)病和這兩型病毒感染有關(guān)。”喬友林說(shuō)，“換句話(huà)說(shuō)，涵蓋16型和18型HPV疫苗的接種可預防約70%的宮頸癌。”

　　Q2：分型二價(jià)疫苗已在100多個(gè)國家獲批使用

　　目前，全球已有3種HPV預防性疫苗，根據所針對HPV病毒亞型的數量，分為二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗及九價(jià)疫苗。二價(jià)疫苗主要包含HPV16和HPV18兩種病毒亞型；四價(jià)疫苗即包含HPV6、11、16、18病毒亞型；而九價(jià)疫苗是包含HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58病毒亞型。

　　據悉，此次上市的希瑞適屬于二價(jià)疫苗，針對HPV-16和HPV-18兩種亞型。澳大利亞是第一批實(shí)行免費的HPV疫苗免疫計劃的國家之一，其在12至26歲女性中HPV疫苗三聯(lián)針的覆蓋率達到70%。結果顯示，從2007年執行了二價(jià)HPV疫苗免疫計劃后，尖銳濕疣的發(fā)病率有了顯著(zhù)降低。截至目前，二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在超過(guò)100多個(gè)國家獲得使用許可，超過(guò)1.2億劑的HPV疫苗得到使用，并被世界衛生組織列為預防宮頸癌和其他HPV相關(guān)疾病的一線(xiàn)疫苗。“希瑞適上市后，也將成為我國臨床預防宮頸癌一線(xiàn)疫苗。”喬友林說(shuō)。

　　Q3：不良反應HPV疫苗不含病毒沒(méi)有病毒感染性

　　在宮頸癌疫苗備受關(guān)注的同時(shí)，也出現了不少因注射疫苗出現不良反應的新聞。作為HPV研究專(zhuān)家，喬友林指出，與其他滅活疫苗相比，HPV疫苗不帶病毒的遺傳物質(zhì)的DNA，是病毒樣顆粒，非常安全。“以往的滅活或減毒活疫苗是將病毒注入體內，刺激肌體產(chǎn)生免疫反應，這種疫苗中的病毒會(huì )有毒性復活的可能。但通過(guò)基因工程改變的HPV疫苗，是蛋白外殼，不具備傳染DNA，沒(méi)有任何感染性。從疫苗上市后的研究結果及WHO統計數字來(lái)看，這種疫苗也是安全的。”喬友林說(shuō)，“但HPV疫苗的接種可能會(huì )造成一些不良反應，諸如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀。但這都是疫苗肌肉注射后身體對異源性蛋白的常見(jiàn)反應，絕不代表疫苗不安全。”

　　據悉，全球首個(gè)HPV疫苗于2006年上市，至今已在全球140多個(gè)國家上億人使用，超過(guò)40個(gè)國家將其納入國家免疫項目。全球HPV疫苗上市后安全性監測數據顯示，不良反應通常較為輕微并具有自限性。從目前應用情況看，注射疫苗后尚不需要補打以加強免疫。在中國，江蘇CDC、喬友林團隊和南京鼓樓醫院等單位對希瑞適進(jìn)行了三期臨床注冊試驗，有6000多名受試者分別接種疫苗和對照。“結果顯示，該疫苗在預防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護效力，該結果與全球臨床研究的數據是一致。”喬友林說(shuō)。

　　但是，喬友林指出，HPV疫苗為預防性疫苗，而非治療性疫苗。目前，針對已感染HPV病毒的治療性疫苗也在研發(fā)之中。

　　Q4：年齡9至25歲為實(shí)驗測試組年齡非疫苗接種年齡

　　世界衛生組織認為，能獲得HPV疫苗保護的人群最適宜接種的年齡為11-12歲，此次希瑞適注冊年齡為9-25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序，那么問(wèn)題來(lái)了，超過(guò)26歲的人還有必要接種嗎？喬友林說(shuō)，“事實(shí)上，希瑞適注冊年齡與其臨床試驗測試組選取的年齡段有關(guān)，發(fā)生首次性行為前年齡在9至13歲的女孩為其主要目標人群，其次才是較大女性青少年及年輕婦女。”

　　據相關(guān)文獻報道，HPV病毒感染途徑絕大多數是通過(guò)性接觸感染，因此，女性HPV感染率小于20歲或20至30歲最高，其次是50歲左右處于絕經(jīng)期前后的女性，生理和免疫調節異常易導致HPV持續感染或潛伏感染病毒復活。對此，喬友林表示，12歲左右是接種宮頸癌的“黃金期”，“女性接種疫苗獲益率隨著(zhù)年齡增長(cháng)而下降，因此，接種疫苗仍宜早不宜晚。”

　　此外，喬友林說(shuō)：“HPV疫苗中所涵蓋的病毒16與18型別與肛門(mén)癌、口咽癌、男性的陰莖癌等疾病關(guān)系也非常密切。同時(shí)，男性接種HPV疫苗后可減少HPV的傳播，又可進(jìn)一步降低女性感染HPV的風(fēng)險。”

　　Q5：預防打疫苗不等于“100%保險”二級預防仍需要

　　有網(wǎng)友問(wèn)打了疫苗便可高枕無(wú)憂(yōu)了嗎？臨床專(zhuān)家指出，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗只能預防70%多的宮頸癌，如果因為打了這種疫苗就從此高枕無(wú)憂(yōu)地不再做任何防范和檢查，仍可能被“宮頸癌”擊中。因此，宮頸癌的二級預防仍然重要。

　　一級預防：注射HPV疫苗，主要適用人群為9-25歲的女性。

　　二級預防：21歲以上的女性或者有性生活3年以上的女性，至少每2-3年做一次宮頸細胞學(xué)或3-5年一次HPV檢查的宮頸篩查（即使接種了HPV疫苗也要做），如果以上檢查發(fā)現高危型HPV陽(yáng)性或細胞學(xué)異常，可以做陰道鏡檢查，必要時(shí)取子宮頸上的組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否處于癌前病變。

　　最后，喬友林提醒，要在身體康健時(shí)接種疫苗，感冒、發(fā)燒者，對疫苗成分有過(guò)敏者及孕婦不宜接種此類(lèi)疫苗。如果注射后懷孕的，要待分娩后再繼續注射。