美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在丹麥哥本哈根舉行的2016年第21屆歐洲血液病學(xué)會(huì )年會(huì )（EHA2016）上公布了抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）inotuzumabozogamicin一項關(guān)鍵性III期研究INO-VATEALL（又名Study1022）的積極數據。該研究是一項開(kāi)放標簽、隨機III期研究，在326例復發(fā)或難治性CD22陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者中開(kāi)展，評估了inotuzumabozogamicin相對于研究者選擇的化療方案的療效和安全性。數據顯示，與化療相比，inotuzumabozogamicin在多個(gè)評價(jià)指標方面均表現出改善，包括完全血液學(xué)緩解和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

　　復發(fā)或難治性ALL是一種侵襲性白血病，迫切需要新的治療選擇。據估計，大約有一半的成人患者將對化療無(wú)反應或疾病會(huì )復發(fā)。INO-VATEALL研究中所觀(guān)察到的inotuzumabozogamicin的療效數據令人印象深刻，尤其是中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、高的血液學(xué)緩解率，較低的微小殘留病。這些結果表明，如果獲批，inotuzumabozogamicin將為ALL患者群體提供除當前可用的治療方案之外的一個(gè)新治療選擇，包括作為進(jìn)行干細胞移植的一個(gè)橋梁。目前，干細胞移植是治愈復發(fā)或難治ALL的最佳機會(huì )。

　　INO-VATEALL研究有2個(gè)獨立的主要終點(diǎn)：有或無(wú)血液學(xué)緩解的完全應答（CR），總生存期（OS）。數據顯示，與化療相比，inotuzumabozogamicin顯著(zhù)提高了完全應答率（80.7%[95%CI，72%-88%]vs.29.4%[95%CI，21%-39%]，P＜0.001），達到了研究的首個(gè)主要終點(diǎn)。同時(shí)，與化療相比，inotuzumabozogamicin也顯著(zhù)延長(cháng)了無(wú)進(jìn)展生存期（HR：0.45[97.5%CI，0.34-0.61]，P＜0.001；中位PFS：5.0個(gè)月vs.1.8個(gè)月）。在研究的第二個(gè)主要終點(diǎn)（總生存期，OS），與化療組相比，inotuzumabozogamicin治療組表現出強的較長(cháng)OS趨勢，但未達到統計學(xué)顯著(zhù)差異（p＜0.0104；HR：0.77[97.5%CI，0.58-1.03]，one-sidedP=0.0203；中位OS：7.7個(gè)月[95%CI，6.0-9.2]vs.6.7個(gè)月[95%CI，4.9-8.3]）。inotuzumabozogamicin治療組2年生存率為23%（95%CI，16%？30%），化療組2年生存率為10%（95%CI，5%？16%）。

　　此外，與化療組相比，inotuzumabozogamicin治療組也實(shí)現了較高的微小殘留病（MRD）陰性率（78.4%[95%CI，68%-87%]vs.28.1%[95%CI，14%-47%]，p＜0.001）以及較長(cháng)的反應持續時(shí)間（DOR：4.6個(gè)月[95%CI，3.9-5.4；HR：0.55]vs.3.1個(gè)月[95%CI，1.4-4.9；HR：0.55]，p＜0.034），并有更高比例的患者繼續接受了干細胞移植（41%vs11%，p＜0.001）。

　　研究中，inotuzumabozogamicin治療組和化療組最常見(jiàn)的不良反應（AEs）為發(fā)熱性中性粒細胞減少（16%vs22%）。與inotuzumabozogamicin相關(guān)的常見(jiàn)非血液學(xué)治療突發(fā)不良事件包括惡心（32%），頭痛（28%），發(fā)熱（27%），化療組為惡心（47%），發(fā)熱（43%），腹瀉（40%）。此外，任何級別的靜脈閉塞性肝病（VOD）更頻繁地發(fā)生于inotuzumabozogamicin治療組（11%vs1%）。inotuzumabozogamicin治療組，5例患者在治療期間發(fā)生VOD，10例患者在后續干細胞移植后發(fā)生VOD；化療組中，化療期間未發(fā)生VOD，僅1例患者在干細胞移植后發(fā)生VOD。

　　inotuzumabozogamicin是一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向CD22抗原和單克隆抗體與一種細胞毒制劑卡奇霉素（calicheamicin）偶聯(lián)而成。CD22是在癌細胞上發(fā)現的一種細胞表面抗原，存在于幾乎所有的B-ALL患者中。inotuzumabozogamicin靶向結合惡性B細胞表面的CD22抗原后內化進(jìn)入胞內，釋放出細胞毒制劑卡奇霉素，摧毀癌細胞。

　　在美國，FDA已于2015年10月授予inotuzumabozogamicin突破性藥物資格。目前，輝瑞正與美國FDA及全球其他監管機構密切合作，力求盡快使該產(chǎn)品上市，用于復發(fā)或難治性CD22陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者的治療。