貧血癥是由于身體無(wú)法制造足夠的血紅蛋白造成的，鐮刀形細胞貧血癥是一種隱性基因遺傳病，鐮刀細胞攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半。美國生物公司GlobalBlood公司開(kāi)發(fā)出一款口服藥物就可治療貧血，并受到投資者的熱捧，或將顛覆基因療法！

　　貧血癥中的老大難——鐮刀形細胞貧血癥

　　貧血癥是由于身體無(wú)法制造足夠的血紅蛋白（一種將氧氣輸送到血紅細胞和身體各個(gè)組織的蛋白質(zhì)）造成的。

　　當患者發(fā)生貧血時(shí)，會(huì )覺(jué)得乏力和感覺(jué)筋疲力盡、心情憂(yōu)郁和易怒不安，其它癥狀還包括疲勞、頭暈目眩、暈厥、冷漠、易怒不安、注意力集中能力不斷下降和無(wú)法忍受的寒冷感覺(jué)。全世界幾乎有20%的女性有患貧血癥的危險。

　　在美國境內，約有10萬(wàn)名貧血癥患者（大部分是具有非洲血統的居民），全球范圍內的貧血癥患者也高達1500萬(wàn)名。

　　鐮刀形細胞貧血癥（sicklecelldisease，簡(jiǎn)稱(chēng)SCD）是一種隱性基因遺傳病：患病者的血液紅細胞表現為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半。如今醫生可以用常規輸血（骨髓移植）避開(kāi)傷害患者的大腦來(lái)阻止這類(lèi)疾病的發(fā)病，但是迄今為止還沒(méi)有能真正治愈的藥物。

　　北美時(shí)間8月12日，由美國三石風(fēng)險投資公司（ThirdRockVentures）投資的GlobalBloodTherapeutics成功登陸納斯達克。盡管這家被譽(yù)為“生物科技行業(yè)的公牛”年僅4歲，卻已經(jīng)被風(fēng)險投資家們估值高達10億美金。當日，該司以股票代碼NASDAQ：GBT在納斯達克以20美元/股的發(fā)行價(jià)（華爾街的分析師預計16-18美元/股），擬出售600萬(wàn)股以實(shí)現1.2億美元的募資。

　　GlobalBloodTherapeutics：口服藥物就可治療貧血

　　在治療難治性貧血的公司中，最受吹捧的莫過(guò)于藍鳥(niǎo)生物公司（BluebirdBio），該公司的產(chǎn)品LentiGlobinBB305是利用慢病毒載體將修正后的β-球蛋白基因導入到由患者體內分離而來(lái)的造血干細胞中，然后將這些基因重組的造血干細胞經(jīng)過(guò)擴增再回輸至患者體內，以恢復患者正常合成血紅蛋白的能力，主要用于治療地中海貧血。今年年初上市時(shí)，藍鳥(niǎo)生物僅治好了一位地貧患者依舊成功IPO且股價(jià)大翻了好幾倍。值得一提的是，GlobalBlood的主要投資者三石風(fēng)投，也是藍鳥(niǎo)生物的主要投資者。

　　不同于藍鳥(niǎo)生物的是，位于加州舊金山南部的GlobalBlood公司則是在開(kāi)發(fā)一種傳統意義上每日口服一片的藥丸來(lái)改善患者生活。這款藥物叫做GBT440，目前正在進(jìn)行介于1期和2期之間的中期臨床試驗，試驗對象主要是健康的志愿者和鐮刀貧血患者。今年早些時(shí)候，這個(gè)臨床試驗開(kāi)始的對象有128位。

　　7月31日，GlobalBlood登記的48位臨床試驗對象中，40位是健康的志愿者，另外8位是鐮刀形細胞貧血癥患者，到目前為止，36位已經(jīng)服用GBT-440藥物2-4周的受試者未出現副作用，另外12位患者服用的是安慰劑。6位鐮刀形細胞貧血癥患者在接受雙倍劑量的藥物服用超過(guò)4周后，其鐮刀紅細胞顯著(zhù)減少。

　　單基因突變引起的疾病會(huì )導致紅細胞缺少，而紅細胞是我們身體運輸氧氣和維持健康必不可少的細胞。畸形的細胞不僅降低了氧氣輸送，而且對細胞損傷有害。

　　GBT440藥物能夠粘附在血紅蛋白上并促使其吸收氧氣，從而阻止鐮刀紅細胞的作用，其試驗結果顯然是一個(gè)突破性進(jìn)展，或將顛覆近來(lái)被熱炒的基因療法。一旦口服藥物成功，醫生就可以治療多種癥狀，包括極端疼痛、貧血、感染、肺損傷、中風(fēng)等等。此外，它還可以研發(fā)出其他小分子藥物，用來(lái)治療遺傳性水腫，這是一種罕見(jiàn)病，癥狀包括不明原因的腫脹。

　　盡管這家公司在治療慢性鐮刀細胞貧血上的產(chǎn)品還未上市。不過(guò)，這仍然不能阻擋投資者對其追捧，12日GBT的實(shí)際收盤(pán)價(jià)為43.11美元/股，股價(jià)大漲115.55%。

　　很顯然，這是一個(gè)很好的開(kāi)始。不過(guò)也有人擔心，畢竟作為一種藥物，可能需要患者長(cháng)期服用，而現在的臨床試驗只是做了4周，因此其中還會(huì )存在一些隱性的風(fēng)險：這種氧化血紅蛋白可能由于過(guò)度吸氧，會(huì )使患者出現低氧癥狀。早期的GBT440藥物是基于血紅蛋白修飾的，并且在臨床上效果較好，但在最后的試驗中有一些呈現了部分安全隱患。現在，GlobalBlood改變告訴正在試圖擴大藥物的其他用途，例如先天性肺纖維化。

　　關(guān)于GlobalBlood和三石風(fēng)投

　　三石風(fēng)投作為GlobalBlood的早期投資者，擁有后者63%的股份，其他超過(guò)5%股份的股東只有一個(gè)——Fidelity擁有13%的原始股，摩根斯丹利和高盛是該公司的股票承銷(xiāo)商。

　　三石風(fēng)投是美國一家在生命科學(xué)領(lǐng)域非常活躍的投資機構，其投資過(guò)的公司包括藍鳥(niǎo)生物（Bluebird）、AgiosPharmaceutical、SageTherapeutics、BlueprintMedicines、ElevenBiotherapeutics、Zafgen和FoundationMedicine等。