近日，瑞士制藥巨頭諾華的慢性心衰藥物Entresto（前稱(chēng)LCZ696）提前6周獲得FDA批準，該藥用于射血分數降低的心力衰竭（heartfailure）患者，降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險。Entresto是一種首創(chuàng )新藥，以多種方式作用于心臟的神經(jīng)內分泌系統，該藥是過(guò)去25年內心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，有望成功動(dòng)搖過(guò)去10年未被修改的心衰治療整體框架。

　　Entresto（sacubitril/valsartan）是一種萬(wàn)眾矚目的心衰藥物，是首個(gè)也是唯一一個(gè)在臨床試驗中療效顯著(zhù)超越標準治療藥物依那普利（enalapril）的藥物，而且表現出更高的安全性。Entresto的杰出表現，使該藥成為過(guò)去10年中心臟病學(xué)領(lǐng)域最重要的進(jìn)展之一。此前，業(yè)界早已按捺不住，紛紛預測Entresto將毫無(wú)疑問(wèn)地成為超級重磅明星，上市后將迅速被臨床醫生接納并取得一鳴驚人的成績(jì)，年銷(xiāo)售峰值將超過(guò)60億美元，并且在未來(lái)數年，該領(lǐng)域將無(wú)任何藥物能與Entresto抗衡。

　　Entresto是一種首創(chuàng )的雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經(jīng)內分泌系統（NP系統，鈉尿肽系統），同時(shí)抑制有害系統（RAAS系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。LCZ696結合了諾華的高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和實(shí)驗性藥物AHU-377。AHU377是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

　　Entresto適用人群為心功能分級為II-IV（NYHAclassII-IV）的中度至重度心衰患者，該藥通常是與其他心衰藥物聯(lián)用，以取代血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑或其他血管緊張素受體阻斷劑（ARB）。心力衰竭是一種危機生命的心臟疾病，患者心臟無(wú)法泵出足夠的血液，因而面臨著(zhù)高風(fēng)險死亡、反復住院治療及其他癥狀（如呼吸困難，疲勞，體液潴留），該病會(huì )嚴重影響患者壽命及生活質(zhì)量。據估計，在美國有近600萬(wàn)心衰患者，約一半伴有射血分數降低，其中約有220萬(wàn)患者歸類(lèi)為NYHA分級II-IV。

　　Entresto的獲批，是基于里程碑III期PARADIGM-HF研究的積極頂線(xiàn)數據，這是在心衰患者群體中開(kāi)展的有史以來(lái)規模最大的研究。數據顯示，在多個(gè)關(guān)鍵終點(diǎn)，Entresto均顯著(zhù)優(yōu)越于心衰標準治療藥物ACE抑制劑依那普利（enalapril），數據具有高度統計學(xué)顯著(zhù)差異和臨床重要性。橫跨各治療組，Entresto從治療早期便表現出了可持續的治療利益：（1）心血管疾病死亡風(fēng)險降低20%（p=0.00004）；（2）心臟衰竭住院率降低21%（p=0.00004）；（3）全因死亡風(fēng)險降低16%（p=0.0005）；（4）總體而言，綜合衡量心血管死亡或心臟衰竭住院主要終點(diǎn)，風(fēng)險降低20%（p=0.0000002）。安全性方面，Entresto表現出了超越常規藥物的更高安全性。