最近一項小規模的臨床研究顯示：一類(lèi)用于治療罕見(jiàn)遺傳性乳腺癌與卵巢癌的藥物也能夠用于治療其它類(lèi)型的癌癥。這一類(lèi)藥物能夠抑制三分之一的致死性晚期前列腺癌患者的腫瘤的生長(cháng)。這些有療效的患者中絕大部分腫瘤細胞都發(fā)生了相似的突變，說(shuō)明這一藥物可能針對某一類(lèi)特定的細胞過(guò)程。該研究結果發(fā)表在美國年度癌癥研究協(xié)會(huì )的會(huì )議上。

　　該藥物是用于阻斷一種叫做PARP的聚合酶，它可以幫助細胞修復某種特定類(lèi)型的DNA損傷。癌癥學(xué)家主要對先天帶有BRCA1與BRCA2基因突變的乳腺癌及卵巢癌患者進(jìn)行PRAP抑制劑的檢測。這些突變能夠提升女性患乳腺癌與卵巢癌的風(fēng)險，因為這些突變能夠使修復DNA損傷的蛋白質(zhì)失活，從而導致額外的癌癥相關(guān)基因突變。而這兩類(lèi)基因的突變同時(shí)能夠使得該類(lèi)癌癥細胞對PRAP抑制劑更加敏感，因為該類(lèi)抑制劑同時(shí)也能破壞腫瘤細胞DNA的修復系統。這一復合作用使得腫瘤細胞不能修復DNA的損傷從而死亡，即合成致死效應。

　　去年10月份，第一個(gè)PRAP抑制劑，阿斯利康的olaparib得到了美國FDA以及歐洲的批準，被用于治療具有BRCA1以及BRCA2突變的乳腺癌以及卵巢癌患者。

　　然而，一些并不存在該突變的癌癥患者在臨床試驗中也看到了腫瘤的收縮。來(lái)自倫敦的，由JohanndeBono領(lǐng)導的研究發(fā)現這些患者存在一些其它的DNA修復基因的突變或者在腫瘤生長(cháng)的過(guò)程中出現了BRCA或其它相關(guān)基因的突變。三年前，一項大型的測序項目發(fā)現在這些晚期的前列腺癌的組織中存在常見(jiàn)的DNA修復基因的突變。

　　為了驗證他們的猜想，JohanndeBono與同事們給予50位轉移性的前列腺癌患者該藥物治療，這些驗證患者對于激素阻斷型藥物已經(jīng)具有了抵抗性。在49名還在治療試驗中的患者，33%對這一藥物具有一定反應。（從血液中腫瘤細胞中的含量的下降，血液中前列腺特異性抗原含量的下降，以及成像結果中顯示腫瘤的收縮等）。隨后研究者們對患者的腫瘤DNA進(jìn)行了測序，他們發(fā)現他們的猜想是正確的。在16名有反應的患者中，14名患者具有一種或多種DNA修復基因的突變。大多數該類(lèi)患者對藥物的反應能夠持續至少6個(gè)月。然而沒(méi)有相關(guān)突變的患者3個(gè)月內病情急劇惡化了。

　　盡管遺傳測試已經(jīng)被用于檢測是否某種藥物能夠對某幾種類(lèi)型的癌癥產(chǎn)生作用。然而這是第一次在前列腺癌中成功應用。Olaparib為前列腺患者提供了新的希望。

　　該研究還發(fā)現，沒(méi)有BRCA突變的女性乳腺癌及卵巢癌患者，如果她們DNA修復基因的其它位點(diǎn)發(fā)生突變，也可能會(huì )對PRAP抑制劑有反應。deBono說(shuō)他們還會(huì )對這一問(wèn)題進(jìn)行進(jìn)一步的研究。