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打開(kāi)2型糖尿病防治的希望之門(mén)

2018-11-09 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在T2DM患者中,已有運用天然化合物治療基因(ADRA2A)缺陷的罕見(jiàn)案例。ADRA2A缺陷造成受體過(guò)表達,致使胰島素分泌減少,導致T2DM的發(fā)生。天然化合物育亨賓可阻斷受體,改善胰島素分泌,從而治療T2DM。

2017年1月,Diabetologia雜志最新發(fā)表了一篇有關(guān)生活方式與糖尿病精準醫療的綜述,對基因組學(xué)是否可以通過(guò)生活方式治療來(lái)優(yōu)化2型糖尿病(T2DM)的預測、預防和治療進(jìn)行了探討。(后續我們還將針對這篇文章特邀專(zhuān)家做客平臺進(jìn)行點(diǎn)評,敬請期待!)

基因組技術(shù)的發(fā)展及其大樣本特征為疾病生物學(xué)帶來(lái)了廣闊的新認識。在精準醫療固有概念的基礎上帶來(lái)了T2DM預防、治療和治愈的新途徑。綜合美國國家研究委員會(huì )及其他大多數定義,精準醫療的重點(diǎn)是為患者個(gè)體應用生物標志物技術(shù),幫助其改善以下方面的預測和評估:風(fēng)險因素易感性、疾病分層、預后和治療反應。

對于T2DM這樣復雜的疾病,遺傳學(xué)并非絕對的決定因素,因此在我們充分了解遺傳因素和生活方式因素(如營(yíng)養、運動(dòng)、藥物和壓力)是如何共同作用以影響基因的轉錄、翻譯以及表型表達之前,仍然需要進(jìn)行大量的基礎工作。環(huán)境誘因的遺傳易感性模型是其中的一個(gè)引物和催化劑,在遺傳易感性的背景下通過(guò)誘發(fā)環(huán)境因素,影響引發(fā)糖尿病的轉錄和調節過(guò)程(例如甲基化、染色質(zhì)重塑或組蛋白修飾)。下圖顯示了生活方式的關(guān)鍵風(fēng)險因素、候選基因座(具有與基因-生活方式相互作用的證據)和靶器官對肥胖和/或血糖控制的影響。

影響T2DM的環(huán)境因素和基因因素間復雜的相互作用

精準生活方式醫療是如何作用的?

T2DM的精準醫療很大程度上處于理論階段。然而,結合精準醫療在其他疾病和藥物治療方面取得的成功,以個(gè)人基因組數據為導向,將為制定個(gè)體化的生活方式預防T2DM提供借鑒。下圖展示了在T2DM病理生理進(jìn)程中進(jìn)行干預的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn),精準生活方式醫療在其中可發(fā)揮作用。

用于T2DM分類(lèi)的的生物標志物:對于T2DM來(lái)說(shuō),臨床上無(wú)法獲得提示因果關(guān)系的生物標志物。使用生物標志物和其他信息對T2DM進(jìn)行亞型分類(lèi)可能無(wú)法確定分子層面的原因,但可能使診斷更接近分子層面。不同的生活方式干預可或多或少地預防或治療T2DM亞型,為個(gè)體化的生活方式干預提供途徑。

針對特定基因缺陷的生物標志物:在T2DM患者中,已有運用天然化合物治療基因(ADRA2A)缺陷的罕見(jiàn)案例。ADRA2A缺陷造成受體過(guò)表達,致使胰島素分泌減少,導致T2DM的發(fā)生。天然化合物育亨賓可阻斷受體,改善胰島素分泌,從而治療T2DM。

風(fēng)險因素易感性和治療反應的生物標志物:各指南對飲食運動(dòng)干預的意見(jiàn)都相對統一,而指南的依據都來(lái)自流行病學(xué)研究和臨床試驗。但是,這些數據反映的是人群平均水平。其實(shí)人們對飲食運動(dòng)干預的反應有相當大的差異,干預組中有的受試者獲益,有的卻并無(wú)獲益。這一方面是因為個(gè)體生理結構的差異,另一方面是社會(huì )心理因素在起作用。

即使在隨機對照試驗中,確定生活方式的因果效應也比藥物治療更具挑戰性。這是因為多數生活方式干預不能采用盲法設計,研究中也沒(méi)有安慰劑。因此在生活方式研究中,受試者的行為可能因非預期的干預發(fā)生改變,而這會(huì )影響研究結果。此外,目前的研究和實(shí)踐通常采用自我報告來(lái)評估生活方式行為,但存在一些關(guān)鍵性的限制。如果將自我報告與現代可穿戴設備相結合,由于可穿戴設備能夠對運動(dòng)、睡眠、溫度、血糖等進(jìn)行持續檢測,又不會(huì )影響人的行為,因而在捕捉健康相關(guān)的行為中具有巨大的應用潛力。

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