已有報道，極低熱量飲食（VLED）能逆轉成人2型糖尿病，這種干預方式是否對年輕人也存在同樣的效果？除此之外，VLED還能帶來(lái)怎樣的獲益？2017年3月Diabetologia在線(xiàn)發(fā)表了一項在兒童/青少年中開(kāi)展的試點(diǎn)研究，主要目的在于：①確定VLED的可接受性；②確定VLED干預是否能逆轉年輕人的2型糖尿病、改善血糖狀況、減重以及減少肝臟脂肪。同時(shí)，一項動(dòng)物實(shí)驗為上述研究提供了證據支持，其主要針對禁食后重新供給食物能否使β細胞再生從而逆轉糖尿病進(jìn)行了探討。
既往研究表明，減重手術(shù)和/或飲食干預均能有效逆轉成人2型糖尿病，其中有部分研究發(fā)現VLED僅堅持≥7天即可實(shí)現該逆轉作用。但VLED干預能否逆轉年輕人的2型糖尿病，目前尚無(wú)前瞻性研究對其進(jìn)行評估。
本研究于2013年6月~2015年12月在澳大利亞悉尼市的威斯密兒童醫院開(kāi)展，納入8例7~16歲肥胖且伴非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2型糖尿病患者[1例未接受藥物治療、7例接受二甲雙胍治療、其中的3例接受二甲雙胍和胰島素治療（VLED干預時(shí)停用）]，均接受VLED*干預8周，隨后在9-12周逐步轉為低熱量飲食D**干預，并在13-34周持續接受低熱量飲食干預。空腹血糖和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）兩種檢測方式用于評估患者的HbA1c水平、空腹血糖水平（FPG）、葡萄糖負荷后2h的血糖水平（2hPG）。VLED干預期間減重幅度≥5%的患者納入依從性良好組，反之，納入依從性不佳組。
*VLED：每日攝入總熱量約3,360kJ（800kcal），碳水化合物攝入量＜40%（約50g），蛋白質(zhì)攝入量占40-55%，脂肪攝入量＜20%；**低熱量飲食：每日攝入熱量約5,040-6,300kJ，碳水化合物攝入量占45-55%，蛋白質(zhì)攝入量占15%-25%，脂肪攝入量約占30%。
經(jīng)VLED干預8周后，患者血糖水平較基線(xiàn)顯著(zhù)改善
VLED干預8周后，所有患者的平均2hPG水平和HbA1c水平均較基線(xiàn)顯著(zhù)降低。
VLED干預前后2hPG與HbA1c水平變化
經(jīng)VLED干預8周后，患者血脂水平較基線(xiàn)顯著(zhù)改善
VLED干預8周后，所有患者的平均總膽固醇水平從基線(xiàn)4.3mmol/L下降到3.7mmol/L，P＜0.05；甘油三酯水平從基線(xiàn)1.35mmol/L下降到1.25mmol/L，P＜0.05。
相比依從性不佳組，依從性良好組的患者中位減重幅度顯著(zhù)更高
VLED干預8周后，5例患者依從性良好，且其中兩例患者已恢復到正常體重；3例患者依從性不佳，依從性良好組中位減重降幅顯著(zhù)大于依從性不佳組（P=0.036）。隨訪(fǎng)34周后，依從性良好組患者中位減重幅度達12.3%，僅2例患者仍肥胖。
依從性不佳組與依從性良好組患者的中位體重降幅
80%依從性良好組的患者實(shí)現2型糖尿病的逆轉
依從性良好組患者完成34周的隨訪(fǎng)后，其中4例患者不再符合美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）的糖尿病診斷標準，即HbA1c≥6.5%，FPG≥7.0mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L。
所有患者肝臟脂肪含量較基線(xiàn)顯著(zhù)改善，依從性良好組患者均實(shí)現非酒精性脂肪肝的逆轉
VLED干預8周后，所有患者的平均肝臟脂肪含量較基線(xiàn)顯著(zhù)降低；其中僅3例患者達到NAFLD診斷標準。隨訪(fǎng)34周后，依從性良好組患者均未達到NAFLD診斷標準（肝臟脂肪含量≥5.5%）。
VLED干預前后肝臟脂肪含量變化
總而言之，年輕2型糖尿病患者堅持VLED可實(shí)現2型糖尿病的逆轉、快速減重以及肝臟脂肪含量的顯著(zhù)改善。因此，VLED可作為接受二甲雙胍治療的年輕2型糖尿病患者行之有效的治療選擇之一。對于個(gè)人而言，VLED的長(cháng)期獲益包括降低糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險、延長(cháng)預期壽命；對于社會(huì )而言，長(cháng)期獲益包括減少醫療成本、提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。此外，對于年輕2型糖尿病患者，接受短期VLED、隨后維持飲食可能逆轉2型糖尿病，這突出了VLED作為一線(xiàn)治療方案的潛在能力。
對于年輕2型糖尿病患者而言，其β細胞惡化速度較成年人更快，因此，他們需要更大幅度且持續的減重才可能逆轉2型糖尿病。本研究中，VLED干預8周后，患者減重幅度偏低、肝臟脂肪含量偏高以至于未能實(shí)現2型糖尿病的逆轉，但隨訪(fǎng)34周后患者平均減重幅度和肝臟脂肪含量分別達12.3%和2.7%，五分之四的患者實(shí)現了2型糖尿病的逆轉。這提示了減重幅度≥10%、肝臟脂肪含量≤5.5%可能是逆轉年輕人2型糖尿病的潛在關(guān)鍵因素。此外，短期VLED干預后，仍需長(cháng)期實(shí)施減重維持干預以確保2型糖尿病的持續緩解。
近期，Cell雜志發(fā)表了一篇在美國開(kāi)展的研究，該研究通過(guò)1型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型的“禁食模擬飲食”（FMD）以及針對體外培養的人胰腺細胞，評估了周期性FMD是否能促進(jìn)可分泌胰島素的β細胞再生，并對其相關(guān)機制進(jìn)行探討。結果表明，經(jīng)周期性FMD可誘導成年1型糖尿病和2型糖尿病小鼠逐漸表達Sox17和Pdx-1基因，以促進(jìn)神經(jīng)元素-3（Ngn-3）蛋白的合成，從而產(chǎn)生新的、可分泌胰島素的β細胞，以促進(jìn)胰島素分泌并維持血糖穩態(tài)。該研究證實(shí)了周期性模擬禁食的新型節食方案對逆轉糖尿病具有良好的效應。
用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià)： ￥46單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應的
健客價(jià)： ￥941．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥32本品配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥1251.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥5.5配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià)： ￥36用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。
健客價(jià)： ￥17適用于2型糖尿病患者；用于運動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià)： ￥53配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià)： ￥58用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥511.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià)： ￥10用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥61治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥50用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥2.4滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥10單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法，達到控制非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥331.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥10.8本品配合飲食和運動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥104滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥11用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià)： ￥29用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對控制血糖比各自單獨使用時(shí)更能達到協(xié)同功效。
健客價(jià)： ￥23阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價(jià)： ￥17.51.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型（非胰島素依賴(lài)型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià)： ￥12本品配合飲食和運動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥161
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