近年來(lái)糖尿病發(fā)病呈現年輕化趨勢，而青年起病的2型糖尿病相較于成年2型糖尿病存在諸多特點(diǎn)，其發(fā)病及管理認識也有許多不足。不久前，《糖尿病護理》雜志曾發(fā)表了一份有關(guān)青年起病2型糖尿病的共識報告，現將主要內容整理如下：

　　隨著(zhù)2型糖尿病患病率的增加，2型糖尿病逐漸成為青少年和青年人群的一項重要疾病負擔。有證據表明，兒童2型糖尿病不僅與1型糖尿病不同，與成年2型糖尿病之間也存在差異。正確了解青年人群2型糖尿病的病理生理學(xué)、并發(fā)癥危險因素及社會(huì )心理影響對于開(kāi)展這一人群的糖尿病研究、疾病預防及治療策略的制定具有重要意義。

　　青年起病的2型糖尿病的研究及管理存在一定挑戰。美國糖尿病協(xié)會(huì )聯(lián)合美國兒科學(xué)會(huì )、國際兒科、青年糖尿病協(xié)會(huì )和兒科內分泌學(xué)會(huì )在共識會(huì )議中就目前圍繞青少年發(fā)病2型糖尿病知識體系及爭議進(jìn)行了回顧，包括兒童和青少年治療方案相似及差異、目前的治療方案和臨床及科研問(wèn)題。

　　青年發(fā)病2型糖尿病的流行病學(xué)

　　過(guò)去20年，青年2型糖尿病患病率急劇增加。據估美國每年新增案例高達5000例。患病率隨年齡增加而增加（從10-14歲到15-18歲）。雖然成年男性和女性的患病率相似，但青春期女孩的患病率比同齡男孩患病率高60%，原因尚不清楚。易感種族/族裔人群各年齡段風(fēng)險均較高，尤其是在青年人群中表現更明顯（圖1）。

　　圖1.按種族/族裔劃分的青年2型糖尿病患病率。2009年發(fā)表的青年人群（10-19歲）2型糖尿病研究中顯示的疾病患病率。AA，非洲裔美國人；AI，美國印第安人；API，亞太裔；H，西班牙裔；NHW，非西班牙裔白人。

　　美國印第安人青年2型糖尿病發(fā)病率最高。此外，根據一項青年糖尿病研究，將近一半的美國印第安青年糖尿病人群HbA1c＞9.5%。根據種族和地理區域劃分，歐洲青年2型糖尿發(fā)病率最低，中國和印度發(fā)病率的增加已經(jīng)逐漸引起全球關(guān)注。

　　病理生理學(xué)

　　在青少年和青年人群2型糖尿病治療選擇（TODAY）研究中，研究人員將699例美國青年參與者隨機分配至二甲雙胍治療組、二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療組或二甲雙胍聯(lián)合強化生活方式治療組，研究隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)達6年。研究在評估治療方案血糖控制效果的同時(shí)對疾病的病理生理情況也進(jìn)行了分析。結果顯示，盡管基線(xiàn)時(shí)參與者的糖尿病平均病史為7.8個(gè)月，但血糖失去控制的速度很快。初始有功能β細胞儲備較少及二甲雙胍初步應用后HbA1c水平較高是血糖失去控制的顯著(zhù)獨立影響因子。

　　成人2型糖尿病患者同樣可見(jiàn)β細胞功能的下降，但衰退速度不如青少年。在TODAY研究中，二甲雙胍單藥治療或聯(lián)合羅格列酮治療組參與者血糖失去控制比例均高于成人患者血糖失控比例。這表明青年人群相較于成年人β細胞衰竭更迅速（圖2）。因此在青少年出現明顯惡化之前應盡可能的保存β細胞功能。

　　圖2.成人與青年2型糖尿病患者β細胞衰竭率比較。TODAY研究、成人研究（糖尿病結局進(jìn)展試驗，ADOPT）、美國國防部數據庫（USDOD）和英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）關(guān)于藥物治療失敗率及胰島素敏感性和β細胞功能替代措施百分比變化比較。由于研究終點(diǎn)不同，這僅是一項近似比較。Met,二甲雙胍；Rosi,羅格列酮。

　　青春期

　　青春期與疾病顯著(zhù)的生理學(xué)變化相關(guān)，包括體型瘦小、健康孩子進(jìn)入青春期后胰島素敏感性短暫下降50%。為此，胰島素分泌量增加。這可能會(huì )導致由于基因、表觀(guān)遺傳學(xué)和/或生活方式因素導致有功能β細胞減少青少年出現高血糖。因此，青春期（類(lèi)似妊娠期）為易感個(gè)體糖尿病進(jìn)展的高危時(shí)期。此外，可能與妊娠糖尿病相似，某些青年人群青春期新發(fā)的糖尿病可能也是可逆的。其他影響胰島素敏感性的潛在因素包括肥胖、飲食、體力活動(dòng)、睡眠和壓力。

　　并發(fā)癥

　　糖尿病病程和血糖控制水平與1型糖尿病和成年新發(fā)2型糖尿病微血管并發(fā)癥的進(jìn)展密切相關(guān)。但是，青年2型糖尿病診斷時(shí)經(jīng)常存在微血管并發(fā)癥證據和大血管并發(fā)癥危險標志物。TODAY研究顯示，14%的參與者血壓大于95th百分位、13%的參與者存在微量白蛋白尿、80%的參與者HDL水平較低、10%的參與者甘油三酯水平較高。同樣，加拿大首個(gè)青年2型糖尿病研究顯示，37%的參與者甘油三酯和載脂蛋白B水平升高、12%和14%的青年男性及女性收縮壓大于95th百分位，同時(shí)可見(jiàn)并發(fā)癥進(jìn)展較快現象。

　　疾病干預

　　生活方式干預被認為是成人2型糖尿病的一線(xiàn)治療。但是，大多數針對兒童生活方式的研究主要集中于被肥胖或糖尿病前期影響的青年人群，并非針對青年2型糖尿病患者。大多數干預措施側重飲食和/或體力活動(dòng)。TODAY研究是探究青年2型糖尿病患者生活方式和藥物聯(lián)合治療情況的唯一試驗。

　　對于不伴有糖尿病的青年人群，良好的體重管理及12個(gè)月強化行為干預可帶來(lái)BMI、總膽固醇水平的降低及胰島素抵抗的改善。此外，糖尿病前期青年人應用超過(guò)6個(gè)月相較于標準治療，2h餐后血糖下降更顯著(zhù)。但是，對于已經(jīng)診斷為2型糖尿病的兒童，生活方式干預影響的證據有限。TODAY研究中，生活方式策略聯(lián)合二甲雙胍治療相較于二甲雙胍單藥治療在延緩高血糖進(jìn)展上并未顯示優(yōu)越性。

　　挑戰

　　自1984年美國食品藥品管理局批準磺脲類(lèi)藥物治療糖尿病以來(lái)，已經(jīng)有超過(guò)10多種不同類(lèi)型的抗糖尿病藥物獲得批準。二甲雙胍目前仍是唯一批準用于兒童的口服降糖藥。盡管許多胰島素制劑通常用于青年起病2型糖尿病的治療，但并未用于兒童2型糖尿病具體指征的研究。此外，針對青年發(fā)病2型糖尿病新藥的研究也面臨諸多困難，包括社會(huì )經(jīng)濟因素、研究納入標準等。因此青年發(fā)病2型糖尿病的治療仍面臨巨大挑戰，尤其是對于兒童糖尿病患者。