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阿斯利康“死去”的抗癌藥物Olaparib“復活”

2014-09-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:令人失望的研究結果使得終止了對olaparib的臨床測試,但對一項已完成的大型實(shí)驗的數據進(jìn)行重新分析的結果,再度激起了人們對于這類(lèi)被稱(chēng)作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  曾被譽(yù)為是轉化研究的光輝范例,卻在一次令人失望的臨床實(shí)驗后慘遭拋棄的一種抗癌藥物,現在或許可以浴火重生。

  Olaparib是首批開(kāi)發(fā)靶向DNA修復酶的藥物之一。本周,它將面臨審查,在會(huì )議上FDA將做出決定是否批準該藥在今年的晚些時(shí)候用于治療卵巢癌的一種亞型。

  一些認為olaparib仍然具有價(jià)值的科研人員,和少數正在開(kāi)發(fā)相似藥物的公司同樣對此抱以高度關(guān)注。盡管令人失望的研究結果使得終止了對olaparib的臨床測試,對一項已完成的大型實(shí)驗的數據進(jìn)行重新分析的結果,再度激起了人們對于這類(lèi)被稱(chēng)作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  千載難逢的機會(huì )

  Olaparib是近半個(gè)世紀研究的產(chǎn)物,研究表明PARPs可幫助修復DNA損傷。如果得不到修復,DNA雙鏈斷裂會(huì )觸發(fā)細胞死亡。抑制該酶的作用不太可能殺死健康細胞,因為健康細胞擁有多條修復斷裂DNA的信號通路。但癌細胞有時(shí)候會(huì )發(fā)生一些突變,破壞其他類(lèi)型的修復,使得它們尤其對PARP抑制敏感。因此,以這種機制發(fā)揮作用的藥物可在靶向癌細胞的同時(shí),繞過(guò)健康細胞,避免了常規化療帶來(lái)的一些毒副作用。

  一些小鼠和細胞研究表明,PARP抑制劑對于攜帶特異的BRCA1或BRCA2基因變異的患者最有效,BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關(guān),它們編碼的蛋白質(zhì)參與了DNA修復。

  然而AstraZeneca在看到一些證據表明,olaparib或許可以對抗更為廣泛的卵巢癌之后,決定將其臨床實(shí)驗的招募對象不只限于攜帶BRCA突變的患者。當實(shí)驗顯示沒(méi)有跡象表明olaparib可以延長(cháng)生命之時(shí),許多研究人員認為對抗BRCA變異癌癥的利益有可能被淹沒(méi)了。“它變成了如何開(kāi)發(fā)藥物的一個(gè)典型反面范例,”

  大約在同一時(shí)間,由Sanofi公司開(kāi)發(fā)的一種聲稱(chēng)是PAPR抑制劑的藥物iniparib也宣告臨床實(shí)驗失敗。盡管隨后研究人員證實(shí)iniparib并非真正的PARP抑制劑,在那個(gè)時(shí)候,人們對于這類(lèi)藥物的興趣已經(jīng)減弱了。

(實(shí)習編輯:莊智偉)

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