人類(lèi)對癌癥的研究一直沒(méi)有懈怠過(guò)，我們希望通過(guò)研究找出預防、治療癌癥更好的方法。相關(guān)數據顯示，大腸癌是全球性高發(fā)常見(jiàn)的惡性腫瘤。研究人員表示，找出大腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，有利于尋找到新的有效防治方法。

　　它叫γδT17腫瘤組織內它的數量越多腫瘤惡性程度越高

　　近日，浙醫二院等處研究人員發(fā)現固有免疫細胞γδT17在人大腸癌炎性微環(huán)境中具有重要免疫抑制作用，并揭示了其作用網(wǎng)絡(luò )及新機制。相關(guān)研究5月16日以封面論文的形式，發(fā)表在國際權威期刊《細胞·免疫》（Immunity）雜志上，該免疫學(xué)權威期刊具有非常廣泛的學(xué)術(shù)影響力和高度信譽(yù)。

　　浙醫二院腫瘤外科/研究所的黃建教授，是這項研究項目的其中一位領(lǐng)銜者。

　　慢性炎癥會(huì )導致腫瘤發(fā)生發(fā)展

　　黃建表示，研究顯示慢性炎癥與多種惡性腫瘤高度相關(guān)。

　　“長(cháng)期小劑量服用阿司匹林，能夠預防包括大腸癌在內的多種腫瘤發(fā)生。持續存在的慢性炎癥能夠改變腫瘤微環(huán)境，通過(guò)促進(jìn)腫瘤細胞增殖、存活，促進(jìn)腫瘤血管新生，促進(jìn)免疫抑制，誘導腫瘤細胞二次突變。”黃建解釋?zhuān)虼耍匝装Y是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵因素之一，闡明腫瘤炎性微環(huán)境內的關(guān)鍵細胞及分子機制，能為腫瘤治療帶來(lái)新的希望。

　　然而，要弄清腫瘤慢性炎癥在腫瘤進(jìn)展中的作用非常艱難，因為研究人員首先必須明確腫瘤炎癥組織的細胞及分子組成。

　　“大腸癌炎癥組織內炎癥細胞主要有單核細胞、炎性T細胞、粒細胞及漿細胞等。γδT細胞是一類(lèi)分布于外周血及黏膜組織的非MHC限制性固有T淋巴細胞，是機體抵御疾病感染、腫瘤形成的重要細胞亞群，這個(gè)細胞的功能亞群異常與多種疾病相關(guān)，如白介素17（IL-17）分泌型γδT細胞（細胞）與人炎癥性腸病、銀屑病、皮炎和肝炎等密切相關(guān)。”黃建表示。

　　但研究人員發(fā)現，迄今只報道了少數動(dòng)物模型中γδT17細胞在疾病相關(guān)炎癥中的作用，未見(jiàn)有關(guān)人腫瘤γδT17細胞的研究報道。

　　炎癥激活免疫細胞促使腫瘤惡化進(jìn)展

　　為了發(fā)現這個(gè)人腫瘤γδT17細胞在腫瘤炎癥中的作用，研究團隊成員、論文第一作者伍品博士選取了百余個(gè)不同階段的大腸癌病例，最終發(fā)現人大腸癌組織中白介素17明顯升高主要來(lái)源于腫瘤浸潤γδT17細胞，而不是動(dòng)物模型研究提出的Th17細胞，澄清了人大腸癌白介素17的來(lái)源問(wèn)題。

　　黃建表示，進(jìn)一步研究還顯示，大腸癌組織上皮完整性破壞所導致的腸道細菌及其產(chǎn)物侵入腫瘤組織，可激活浸潤炎癥性樹(shù)突細胞（InfDC）分泌白介素23（IL-23），從而誘導γδT17細胞極化和異常增高γδT17細胞除分泌細胞因子IL-17外，還能分泌白介素8（IL-8），腫瘤壞死因子-α及集落刺激因子，趨化了多分葉核髓細胞來(lái)源抑制細胞在腫瘤組織的聚集，促進(jìn)了其增殖和存活，由此形成了免疫抑制微環(huán)境，進(jìn)而導致腫瘤進(jìn)展，使得大腸癌惡化并更難受到其他免疫抑制治療的影響。

　　研究人員還發(fā)現，腫瘤組織內γδT17細胞數量越多，比例越高，則腫瘤惡性程度越高，臨床預后越差。

　　這項研究將臨床與基礎研究相結合，不僅填補了γδT17細胞在人腫瘤研究中的空白，同時(shí)也為靶向γδT17細胞的腫瘤治療及預后預測提供了可能性。