結直腸癌又一個(gè)小小年 ESMO年最新進(jìn)展

2019-10-11 來(lái)源：醫學(xué)界腫瘤頻道標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：不管是3個(gè)月還是6個(gè)月化療時(shí)長(cháng)，ctDNA陰性的預后均明顯優(yōu)于陽(yáng)性（p<0.0001），高危組尤甚。ctDNA陽(yáng)性但接受了6個(gè)月化療的患者，其預后接近c(diǎn)tDNA陰性且化療3個(gè)月者。而且，即便在低危組，ctDNA陽(yáng)性且僅接受3個(gè)月輔助化療組的患者預后也最差。

2019年ESMO年會(huì )正在于2019年9月27至9月30日在西班牙巴塞羅那召開(kāi)，本次大會(huì )展示的結直腸癌領(lǐng)域研究成果乏善可陳，算是近5年來(lái)最少的“小小年”，盡管收到了1300余份摘要投稿，但最終被遴選為最重要環(huán)節-口頭報告的僅有4篇摘要，在ESMO大會(huì )持續大放異彩的免疫治療，今年在腸癌領(lǐng)域顆粒無(wú)收，毫無(wú)進(jìn)展。管中窺豹，也足以洞悉目前結直腸癌整體研究面臨的尷尬局面與困境。

在此，我將結直腸癌口頭報告專(zhuān)場(chǎng)四個(gè)研究的主要信息及個(gè)人見(jiàn)解給大家做一個(gè)匯報。

ctDNA檢測

LBA30_PR-法國IDEA研究中ctDNA對結腸癌輔助化療時(shí)程的預后和預測價(jià)值

研究背景及基本信息

作為2017年公布結果的旨在對比III期結腸癌含奧沙利鉑輔助輔助化療時(shí)長(cháng)（3個(gè)月對比6個(gè)月）的全球IDEA子研究之一，法國IDEA研究由于90%使用了FOLFOX，整體顯示了6個(gè)月輔助化療優(yōu)效于3個(gè)月，3年無(wú)病生存（DFS）率差異3.6%（p=0.011）。尤其在高危組（T4或N2），差異更是達到8%（HR1.44，95%CI1.14-1.82），但在低危組（T3N1），不同化療時(shí)長(cháng)的療效差異（2%）卻沒(méi)有顯著(zhù)性，提示該亞組患者3個(gè)月化療可能是可行的。

已經(jīng)有越來(lái)越多的證據表明，ctDNA有助于監測微小殘留病灶（MRD），早期發(fā)現復發(fā)轉移，本次研究者旨在法國IDEA研究人群中來(lái)探索ctDNA技術(shù)的預后價(jià)值及對于不同化療時(shí)長(cháng)的療效預測價(jià)值。

2010例法國IDEA研究人群中，共有1346例患者采集到了術(shù)后但輔助化療開(kāi)始前的血標本而進(jìn)入本次研究，最終有805例ctDNA結果可用于分析。ctDNA的檢測采用ddPCR技術(shù)，僅檢測2個(gè)甲基化的標志物（WIF1和NPY）。

主要研究結果

基線(xiàn)ctDNA（術(shù)后、化療前）陽(yáng)性率為13.54%，陽(yáng)性與T4、低分化、腫瘤穿孔有關(guān)。ctDNA檢測人群與未檢測人群的總體預后一樣，提示該群體的結果可以基本代表整個(gè)法國IDEA研究人群。

ctDNA具有強烈的預后價(jià)值：

陽(yáng)性組與陰性組的2年DFS率分別為64.12%和82.39%（HR=1.85，95%CI1.31-2.61，p<0.001）。而ctDNA陰性和陽(yáng)性?xún)山M間人群特征均衡，在年齡、性別、PS評分、T/N分期、腸梗阻、淋巴結送檢數目、化療方案、化療時(shí)長(cháng)和MSI狀態(tài)等各個(gè)因素間都沒(méi)有顯著(zhù)差異。

ctDNA的療效預測價(jià)值

不管是3個(gè)月還是6個(gè)月化療時(shí)長(cháng)，ctDNA陰性的預后均明顯優(yōu)于陽(yáng)性（p<0.0001），高危組尤甚。ctDNA陽(yáng)性但接受了6個(gè)月化療的患者，其預后接近c(diǎn)tDNA陰性且化療3個(gè)月者。而且，即便在低危組，ctDNA陽(yáng)性且僅接受3個(gè)月輔助化療組的患者預后也最差。

結論

ctDNA具有強烈的預后價(jià)值和預測價(jià)值，僅接受3個(gè)月治療的ctDNA陽(yáng)性者預后最差。

522O-通過(guò)ctDNA的突變追蹤來(lái)檢測局限性結直腸癌患者的微小殘余病灶（MRD）并甄別那些高危復發(fā)風(fēng)險患者，不管分期、CDX2表達缺失和CMS分型

研究背景及基本信息

來(lái)自西班牙的該研究旨在通過(guò)對150例局限性結直腸癌（臨床分期I-III期）進(jìn)行從術(shù)前基線(xiàn)到術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)的ctDNA監測，來(lái)監測早期復發(fā)轉移。一共有11個(gè)采血點(diǎn)，持續到術(shù)后3年。使用的NGS基因檢測套餐包括29個(gè)基因。配對檢測腫瘤組織的基因突變情況，并在后續的ctDNA中追逐原發(fā)灶出現的腫瘤性突變。該研究還同時(shí)探索了CDX2表達和CMS分型等標志物的價(jià)值。

主要結果

術(shù)前ctDNA：

術(shù)前陽(yáng)性率63.8%，與分期有關(guān)，II/III期患者顯著(zhù)高于I期，但無(wú)預后預測價(jià)值。

術(shù)后ctDNA:

陽(yáng)性率20.3%，具有強烈預后預測價(jià)值，ctDNA陽(yáng)性者DFS明顯縮短（HR6.96，p=0.0001），復發(fā)率57.1%，而陰性組僅為10.1%。

通過(guò)連續采血檢測ctDNA進(jìn)行突變追逐，顯著(zhù)提高了復發(fā)風(fēng)險的預測，并能預測輔助化療后的早期復發(fā)，較常規的影像學(xué)檢查提前了11.8個(gè)月。

多因素分析：

僅術(shù)后ctDNA和CDX2表達是獨立的預后預測因素。

研究結論

通過(guò)ctDNA連續追蹤原發(fā)瘤組織出現的突變，能預測早期復發(fā)風(fēng)險，并早期發(fā)現復發(fā)轉移，較常規影像學(xué)檢查明顯提前。輔助化療結束時(shí)ctDNA仍陽(yáng)性提示可能對治療耐藥。

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結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes

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