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糖皮質(zhì)激素治療是乳腺癌轉(zhuǎn)移的推手

摘要:糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)應(yīng)激激素和這些激素的合成衍生物的作用,其中這些合成衍生物在臨床上廣泛用作抗炎劑和免疫抑制劑。

腫瘤內(nèi)部或原發(fā)性腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤之間的多樣性(稱為患者內(nèi)部腫瘤異質(zhì)性)是在疾病進(jìn)展過程中形成的,是治療的一個(gè)嚴(yán)重障礙。

腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥的一種致命性特征,然而,作為轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的最為復(fù)雜的步驟,腫瘤定植機(jī)制仍然是不清楚的。

更清晰地了解患者內(nèi)部腫瘤異質(zhì)性(intra-patienttumourheterogeneity)和腫瘤轉(zhuǎn)移的細(xì)胞和分子過程對(duì)個(gè)性化癌癥治療的成功至關(guān)重要。

在一項(xiàng)新的研究中,來自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員通過對(duì)人源性腫瘤異種移植(PDX)的小鼠模型中的腫瘤和匹配性轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行轉(zhuǎn)錄譜分析,在遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移瘤中發(fā)現(xiàn)了癌癥位點(diǎn)特異性表型和增加的糖皮質(zhì)激素受體活性。相關(guān)研究結(jié)果于2019年3月13日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Glucocorticoidspromotebreastcancermetastasis”。

糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)應(yīng)激激素和這些激素的合成衍生物的作用,其中這些合成衍生物在臨床上廣泛用作抗炎劑和免疫抑制劑。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在乳腺癌進(jìn)展過程中,應(yīng)激激素的增加導(dǎo)致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤位點(diǎn)中的糖皮質(zhì)激素受體激活、定植增加和存活率下降。他們的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)表明糖皮質(zhì)激素受體參與了腫瘤轉(zhuǎn)移多個(gè)過程的激活和激酶ROR1表達(dá)的增加,這兩者都與存活率下降相關(guān)聯(lián)。在臨床前模型中,剔除ROR1減少了轉(zhuǎn)移瘤生長并延長了存活期。

綜上所述,這些研究結(jié)果表明,糖皮質(zhì)激素受體的激活增加了腫瘤異質(zhì)性和轉(zhuǎn)移,這表明當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素治療已出現(xiàn)癌癥相關(guān)并發(fā)癥的乳腺癌患者時(shí)需要謹(jǐn)慎。

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