Nature：通過(guò)自然殺傷細胞調控腫瘤轉移

2018-08-12 來(lái)源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：為了驗證Langdon的猜測，研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著(zhù)減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。

癌癥是威脅人類(lèi)健康最嚴重的疾病之一，而癌癥轉移擴散則是導致癌癥病人死亡和預后復發(fā)的最主要原因。通過(guò)阻斷免疫系統的抑制信號通路來(lái)重新激活人體免疫系統，讓免疫保護機制去消滅癌細胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

一支國際聯(lián)合研究小組發(fā)現了一種方法可喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力。研究人員證實(shí)通過(guò)靶向TAM受體的生物化學(xué)活性可以顯著(zhù)減少癌細胞擴散。這項刊登在《自然》上的最新發(fā)現是通過(guò)研究自然殺傷（NK）細胞而獲得的。

NK細胞是機體重要的天然效應細胞，在抵抗腫瘤和病毒感染過(guò)程中起關(guān)鍵作用。不需要預先刺激，在T細胞免疫啟動(dòng)之前，NK細胞與巨噬細胞（M_φ）一起構成細胞免疫系統的第一道防線(xiàn)。正常情況下NK細胞和CTL的免疫監視功能相互補充，相互協(xié)調，共同抑制腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展。由于NK細胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應，因此在腫瘤免疫監視中發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用。

論文共同作者、澳大利亞西澳大學(xué)病理學(xué)院及醫學(xué)實(shí)驗室教授WallyLangdon表示，他們發(fā)現缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠，其體內的NK細胞擁有更強的能力阻止癌細胞擴散。Langdon表示：“隨后我們發(fā)現Cbl-b蛋白調控了TAM受體的活性，因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應有可能是通過(guò)影響TAM受體所介導。”

TyroRTKs亞家族屬于受體酪氨酸（PTKs）家族，包括Tyro3、Axl和Mer三個(gè)成員，被簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)AM受體。研究表明TAM受體可以抑制細胞凋亡、細胞存活、增殖，以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外，有研究發(fā)現TAM受體在巨噬細胞、NK細胞和樹(shù)突狀細胞中表達，參與調控了三種細胞的分化，影響了細胞免疫功能。最近的研究報道TAM受體還參與了TLR受體信號通路的負調控，防止過(guò)強的免疫反應給機體帶來(lái)自身免疫性疾病等不利影響。

為了驗證Langdon的猜測，研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著(zhù)減少黑色素瘤和乳腺癌細胞擴散。Langdon表示：“這些研究結果揭示了，諸如TAM抑制劑一類(lèi)的藥物可以喚醒免疫系統殺死擴散癌細胞的能力，由此提供了增強癌癥治療的另一種方法。”

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1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。

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消腫散結、清熱解毒，用于肺炎，闌尾炎。蜂窩組織炎，大劑量用于腫瘤。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾病； 5.腫瘤的輔助治療。

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