科學(xué)家對目前醫療界將眾多資源投入到測序中提出質(zhì)疑，這種做法導致分子靶向藥物的產(chǎn)生，但未出現對公眾承諾的治愈方法。

癌細胞的表現方式并不像教科書(shū)上所說(shuō)的那樣。以結腸直腸腫瘤細胞開(kāi)始的菌落中，一些細胞瘋狂擴散；其它細胞則幾乎不會(huì )繁殖。

一些癌細胞可通過(guò)化療被殺死，其它細胞則無(wú)法通過(guò)藥物治療減緩發(fā)展的步伐。然而，每次復制繁殖的癌細胞都具有相同的基因組，據說(shuō)這是癌細胞表現方式至高無(wú)上的決定性因素。

克利夫蘭診所基因組醫學(xué)研究所所長(cháng)、腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格（CharisEng）強調，除了DNA以外，腫瘤的表現行為還取決于其它東西，例如，基因突變相同的患者會(huì )患上不同癌癥。

抗癌圣杯

這些研究結果發(fā)表在日前的《科學(xué)》雜志上，它們解釋了為什么在新一代“個(gè)性化抗癌藥物”中，幾乎沒(méi)有藥物可真正治愈癌癥，僅僅基于遺傳學(xué)開(kāi)發(fā)出來(lái)的藥物將永遠無(wú)法摘取那座抗癌圣杯。

科學(xué)家對此表示贊同，因為這些研究結果糾正了長(cháng)期以來(lái)一些人所持有的觀(guān)點(diǎn)，即“光靠腫瘤基因組就可對癌癥作出解釋”。腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格（CharisEng）稱(chēng)這種觀(guān)點(diǎn)“顯得頭腦過(guò)于簡(jiǎn)單化”，恩格是克利夫蘭診所基因組醫學(xué)研究所所長(cháng)。

在恩格看來(lái)，這項研究令人振奮。她表示，研究結果強調，除了DNA以外，腫瘤的表現行為（最重要的一點(diǎn)是其致命弱點(diǎn)）還取決于其它東西。比如，恩格的研究工作顯示，基因突變相同的患者會(huì )患上不同癌癥。

目前在對癌癥開(kāi)展治療的主要模式中，一個(gè)核心前提是，當細胞發(fā)生突變，從而令它們無(wú)節制繁殖時(shí)，這些細胞就變成了惡性。尋找到針對“驅動(dòng)突變”的一種分子化合物，制藥公司就能成為一個(gè)大贏(yíng)家，而患者將擺脫癌癥的苦難。

這就是“分子靶向”藥物應運而生的基礎所在，如肺癌治療藥物Xalkori和治療慢性粒細胞白血病的格列衛。按照教科書(shū)的說(shuō)法，它們之所以停止發(fā)揮治療作用，是因為細胞產(chǎn)生了新的致癌基因突變，原有藥物對此無(wú)可奈何。

然而，在這項新的研究中，科學(xué)家發(fā)現，盡管有著(zhù)相同的基因突變，結腸直腸癌細胞的表現行為各不相同，它們之間就好像是基因“陌路人”。這些研究結果顛覆了人們目前所持有的普遍看法：基因決定了實(shí)體腫瘤中各個(gè)細胞的表現方式，其中包括它們如何對化療作出反應，以及它們傳播擴散的活躍程度。

對資源投入產(chǎn)生質(zhì)疑

在研究中，從10名患者身上獲取了結腸直腸癌細胞，并將它們移植進(jìn)小鼠體內。他們使用一種特殊的病毒讓細胞受到感染，該病毒可以讓研究人員跟蹤每一個(gè)細胞，即使在這個(gè)細胞分裂、繁殖，被移植到另外一只小鼠體內之后，隨后這種細胞再被移植到一只又一只小鼠體內，如此通過(guò)這樣的通道多達5次。

科學(xué)家們發(fā)現，在10000個(gè)腫瘤細胞中，只有一個(gè)對癌癥的發(fā)展起作用。在某些情況下，從一只小鼠到下一只小鼠經(jīng)歷了500天的重復移植。即使對它們沒(méi)有進(jìn)行治療，基因相同的腫瘤細胞在100天內也會(huì )停止分裂。

沒(méi)有被化療藥物殺死的腫瘤細胞與被殺死的細胞具有相同的基因突變。科學(xué)家們使用的化療藥物是奧沙利鉑（oxaliplatin）。幸存下來(lái)的腫瘤細胞往往處于休眠狀態(tài)，沒(méi)有繁殖擴散，它們會(huì )突然被激活，導致腫瘤再度發(fā)展。不過(guò)，無(wú)論腫瘤細胞休眠還是活躍、對化療毫無(wú)反應還是反應很大，它們都具有相同的基因組。

由于研究結果足以讓人感到驚訝，為《科學(xué)》雜志評審這篇論文的專(zhuān)家們要求開(kāi)展額外的試驗，以確認行為表現如此不同的細胞其實(shí)是遺傳學(xué)上的雙胞胎。

其他專(zhuān)家也對這項研究工作給予贊揚。他們表示，研究佐證了抗癌領(lǐng)域里人們越來(lái)越大的疑問(wèn)：個(gè)性化治療癌癥過(guò)于簡(jiǎn)單化，至少在向公眾推銷(xiāo)這種觀(guān)點(diǎn)時(shí)是這樣。

科學(xué)家對目前醫療界將眾多資源投入到測序、測序還是測序中提出了質(zhì)疑。這種做法導致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物，但并沒(méi)有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。