Science上發(fā)表了一篇文章強調了某些組織的特異性癌癥風(fēng)險要高一些,它和該組織干細胞分裂壽命的數量之間有很強的相關(guān)性。而本月16日Nature上的一篇研究報導反駁了這個(gè)觀(guān)點(diǎn)。認為對癌癥風(fēng)險的嚴重影響是外在因素。
之前Science上的文章得出的結論認為癌癥的成因主要是“壞運氣”,無(wú)法避免和預防。西雅圖FredHutchinson癌癥研究中心研究癌癥病因的JohnPotter說(shuō):“研究結果決定了我們是否花力氣去預防。”
在Science的論文中,約翰霍普金斯大學(xué)的數學(xué)家CristianTomasetti和癌癥研究員BertVogelstein計算了干細胞分裂的數量和在各種組織中的癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系。細胞分裂的每一個(gè)例子都帶來(lái)一個(gè)風(fēng)險,即基因將被錯誤地復制,導致突變——其中一些可能有助于癌癥發(fā)生。他們的分析發(fā)現:在一個(gè)給定的組織中發(fā)生越多的干細胞分裂,它就越有可能發(fā)生癌變。
Tomasetti和Vogelstein然后根據由于一些外在的因素,如環(huán)境暴露于致癌物多少導致干細胞分裂風(fēng)險的變化來(lái)排序各種類(lèi)型的癌癥。作者認為,有雖然一些明顯的環(huán)境相關(guān)性的癌癥,如丙型肝炎感染造成的肝癌或由吸煙造成引起的肺癌,還有其他的變化可以用干細胞分裂缺陷來(lái)解釋。只有在這種情況下,他們認為,早期發(fā)現和治療將是更有效的預防。
一些研究人員并不接受這樣的研究,在紐約州立大學(xué)石溪分校的癌癥研究人員YusufHannun說(shuō):“他們做的很有趣,但我被這一結論嚇了一跳。”Hannun和他的同事們認為,Science上發(fā)表的工作假定兩變量:內在的干細胞分裂率和外在因素是完全獨立的。但如果環(huán)境風(fēng)險影響干細胞分裂率(比如已知的輻射)結果,那該怎么辦呢?
不同意見(jiàn)
Hannun和他的團隊提供的證據表明,內在因素帶來(lái)的癌癥風(fēng)險并不高(只有10~30%)。研究人員證明了干細胞分裂和癌癥風(fēng)險之間,在內在和外在因素的影響下的關(guān)系沒(méi)有明顯區分。研究表明,內源性突變積累的過(guò)程是不足以影響觀(guān)察到的癌癥風(fēng)險的。
Hannun等還使用了其他的證據來(lái)確定環(huán)境因素對癌癥風(fēng)險的貢獻。他們關(guān)注了一些流行病學(xué)數據,例如,那些從低風(fēng)險地區遷移到高風(fēng)險的人群,很快就發(fā)展出符合他們的新家的疾病。作者還研究了與某些癌癥相關(guān)的基因突變的模式;例如,紫外線(xiàn)照射會(huì )制造出一個(gè)基因的突變。他們用其他的數學(xué)模型,在早期的工作中擴大了數據集,包括前列腺癌和乳腺癌,這是兩種最常見(jiàn)的癌癥。
該模型表明,在細胞分裂過(guò)程中的突變很少積累產(chǎn)生癌癥的點(diǎn),即使在某些組織中的細胞分裂率相對較高。在幾乎所有的情況下,研究小組發(fā)現,在一些例子中,接觸到致癌物或其他環(huán)境因素是引發(fā)疾病的必須條件。
總的來(lái)說(shuō)他們的結論是:對癌癥的風(fēng)險的嚴重影響是外在因素。
Science上發(fā)表文章的Tomasetti反駁說(shuō),他不打算解釋什么是癌癥的產(chǎn)生原因。他說(shuō),他的分析是基于在健康的組織中正常的干細胞分裂,用來(lái)解釋為什么有些癌癥比其他的更普遍。他還認為,Hannun和他的同事們創(chuàng )建的模型做太多的假設,不能整合腫瘤的生長(cháng)特點(diǎn)。
預防癌癥的一些專(zhuān)家歡迎Nature的這篇文章,因為擔心公眾(包括科學(xué)研究的資助者)可能得出這樣的結論:預防工作是不值得的,哈佛公共衛生學(xué)院研究癌癥預防的EdwardGiovannucci說(shuō):“不吸煙,你的肺腺癌的風(fēng)險顯著(zhù)下降。事實(shí)上,你的骨盆肉瘤的風(fēng)險更低,因為有較少的干細胞分裂。但是那又怎樣呢?”
我們可以做的只是對疾病的預防,即使影響腫瘤風(fēng)險的主要來(lái)源是內因,比如干細胞分裂次數,但是這種內因是我們無(wú)法改變的。所以無(wú)論這個(gè)爭執的結果傾向于誰(shuí)對,癌癥的預防、公共衛生調查和風(fēng)險研究的重要性都不能視。
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