成人网在线播放,正在播放乱人伦,久久国产影视,久霸tv高端在线观看,国产亚洲福利,精品在线播放视频,在线观看国产www

您的位置:健客網(wǎng) > 腫瘤頻道 > 預防腫瘤 > 如何自測 > 腫瘤海量遺傳變異顛覆達爾文過(guò)程

腫瘤海量遺傳變異顛覆達爾文過(guò)程

2018-06-26 來(lái)源:癌圖騰  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在傳統的達爾文理論中,少數有益變異使腫瘤細胞具有生長(cháng)優(yōu)勢;隨著(zhù)時(shí)間的推移,這種有益突變將驅除所有有害的變異。因此,瘤內的遺傳多樣性是十分有限的。

海量的遺傳變異“淹沒(méi)了”腫瘤治療之效

腫瘤內部異質(zhì)性是癌癥產(chǎn)生抗藥性、轉移性的主要原因。腫瘤發(fā)生是體細胞演化的過(guò)程,正如自然群體多樣性一樣,隨機突變和自然選擇是腫瘤內部異質(zhì)性的主要進(jìn)化動(dòng)力。日本遺傳學(xué)家木村資生指出,大量的遺傳多樣性無(wú)法僅用達爾文自然選擇解釋?zhuān)^而他提出中性進(jìn)化理論或非達爾文進(jìn)化過(guò)程。雖然癌癥生物學(xué)領(lǐng)域內達爾文進(jìn)化過(guò)程驅動(dòng)腫瘤多樣性形成的觀(guān)點(diǎn)已經(jīng)根深蒂固,然而傳統觀(guān)念很可能大大低估了一個(gè)具有百萬(wàn)甚至上億細胞數量的腫瘤內部的異質(zhì)性和頑強性,從而無(wú)法完整系統地認識腫瘤內部遺傳多樣性的大小和空間分布以及腫瘤轉移和抗性產(chǎn)生的能力。

最近,中國科學(xué)院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作,通過(guò)在一個(gè)肝癌切片上切取近300個(gè)樣品和近2000倍覆蓋度的基因測序和細致的數據分析,揭示了腫瘤細胞中遺傳多樣性水平遠遠大于預期。研究通過(guò)中性模型估算,一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中攜帶了上億個(gè)基因編碼區的突變,高于以往的估算值幾千倍。由于高度的遺傳多樣性分布在10億甚至更多的腫瘤細胞群體中,成百上千的突變存在于較大克隆中(大于10000個(gè)細胞的克隆),而更多的突變只在小于100個(gè)細胞的小克隆中出現。正如研究員吳仲義所強調的:“由于具有這么多的突變,即使經(jīng)過(guò)積極的治療,具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來(lái)的概率是很高的,這些細胞可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。”該成果于11月11日在線(xiàn)發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。該研究是迄今為止,對腫瘤內部多樣性程度最深入和徹底的分析,不但第一次刻畫(huà)了腫瘤的空間克隆結構,同時(shí)通過(guò)建立腫瘤細胞群體遺傳理論第一次對腫瘤的遺傳異質(zhì)性水平進(jìn)行估算。這項研究還揭示了巨大的多樣性在群體中如此迅速和大量的產(chǎn)生,遠遠超出了達爾文進(jìn)化過(guò)程的估計。這使得在進(jìn)化領(lǐng)域里,從20世紀80年代開(kāi)始并持續了30年的選擇與中性的辯論“突然變得與醫學(xué)相關(guān)”。

在傳統的達爾文理論中,少數有益變異使腫瘤細胞具有生長(cháng)優(yōu)勢;隨著(zhù)時(shí)間的推移,這種有益突變將驅除所有有害的變異。因此,瘤內的遺傳多樣性是十分有限的。而這項研究則表明:腫瘤內部遺傳異質(zhì)性的演化實(shí)質(zhì)上是細胞水平的非達爾文過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中,遺傳變異會(huì )很快出現并快速累積,因此即使微小的腫瘤都可能具有非常高的遺傳多樣性。該研究并沒(méi)有完全否認達爾文選擇力在細胞水平上的作用,研究員呂雪梅表示,非達爾文過(guò)程可能并不能準確刻畫(huà)(同一或不同器官)不同腫瘤之間的遺傳異質(zhì)性,或從非腫瘤向腫瘤演化的過(guò)程。而這項研究通過(guò)非達爾文過(guò)程來(lái)解釋腫瘤內部遺傳異質(zhì)性,使得腫瘤內部遺傳異質(zhì)性第一次變得在理論上是可計算的。同時(shí)這項研究所估算出的腫瘤的高度遺傳異質(zhì)性也對腫瘤的臨床治療策略提出了明確的指示:高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細胞群體中存在抗性突變的概率很高,因此,為迅速清除腫瘤細胞通常所采用的化療、放療等殺傷性很強的策略,不但可能失效,甚至由于主要克隆被滅活反而會(huì )助長(cháng)抗性克隆的膨脹和發(fā)展。

腫瘤的發(fā)生本質(zhì)上是進(jìn)化過(guò)程,進(jìn)化遺傳學(xué)和臨床醫學(xué)的交叉,無(wú)疑會(huì )給醫學(xué)問(wèn)題帶來(lái)更多的啟示和解答。該項目的主要負責人吳仲義和呂雪梅表示,以此為基礎進(jìn)一步展開(kāi)的理論或實(shí)驗上的研究,將會(huì )對臨床有非常重要的影響;同時(shí)他們也特別感謝這一次參與到這項研究中的北大腫瘤醫院的兩位臨床研究人員:田秀云和郝純毅。文章的主要作者包括北京基因組所凌少平、胡正、楊祖玉、楊芳。該研究得到了國家自然與科學(xué)基金委重大研究計劃、中國科學(xué)院先導項目、科技部“973”項目的支持。

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
平度市| 安多县| 鹤庆县| 广汉市| 莎车县| 无锡市| 金秀| 胶州市| 扬州市| 科技| 璧山县| 东丽区| 香河县| 怀安县| 西充县| 威宁| 驻马店市| 拉孜县| 长岭县| 宜兰市| 康马县| 黄陵县| 北辰区| 丹东市| 垣曲县| 西华县| 泗洪县| 黄骅市| 元阳县| 武山县| 湟源县| 色达县| 邛崃市| 雅安市| 河曲县| 教育| 榆树市| 体育| 新蔡县| 十堰市| 海丰县|