日前，一項由哈佛大學(xué)參加，北京301醫院、天津腫瘤醫院、廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院等國內有15家醫院參與的“胃癌根治手術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注治療的多中心臨床研究”向社會(huì )招募600例胃癌病人的消息引起了業(yè)界和眾多患者的關(guān)注。

惡性腫瘤患者最怕聽(tīng)到的是“轉移”二字。而偏偏大部分中晚期腹腔惡性腫瘤會(huì )發(fā)生種植性轉移。“無(wú)以數計的癌細胞散落在腹腔內，好像撒了幾把沙子、綠豆在肚子里”。醫學(xué)上把腹腔種植轉移直接稱(chēng)為“腹膜癌”，這層表面光滑的黏膜，一旦被癌細胞侵占，傳統的手術(shù)、放療和化療對此便束手無(wú)策，病人也幾乎被判了“死刑”。怎么辦？腫瘤專(zhuān)家們找到一種熱化療的方法：利用癌細胞怕熱的特點(diǎn)，用43℃恒溫熱水灌注化療藥物到體腔，“燙”死癌細胞。然而，如何讓溫度保持在43℃這條“鋼絲線(xiàn)”上，成為關(guān)鍵問(wèn)題。

種植性轉移是世界難題

根據世界衛生組織發(fā)布的《全球癌癥報告2014》顯示，中國新增胃癌病例為40.5萬(wàn)人，占世界新增病例的42.5%。廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院院長(cháng)崔書(shū)中教授介紹，我國每年約有45萬(wàn)人死于胃癌。胃癌的發(fā)病率雖然只排名第四位，但死亡率卻排在第二位。很多中晚期胃癌發(fā)現時(shí)已經(jīng)侵犯到了腹膜，即使做了切除手術(shù)，50%以上會(huì )出現腹腔種植轉移，生存時(shí)間一般也只有4-6個(gè)月。

腫瘤的轉移主要分為淋巴轉移、血道轉移和種植轉移。所謂種植性轉移，是腫瘤細胞突破臟器外膜后脫落到腹腔，或轉移的淋巴結或血管癌栓破裂后散落到腹腔。腹腔的種植轉移又叫腹膜癌，這種轉移非常多見(jiàn)。

此外，像卵巢癌，90%會(huì )出現腹腔內廣泛的種植轉移；膽管癌，根治術(shù)后5年生存率不到5%，很多就是出現了腹腔轉移；“癌中之王”胰腺癌也是如此，有文獻資料顯示，胰腺癌最終80%出現腹腔轉移；腹膜假性黏液瘤確診時(shí)幾乎100%發(fā)生腹腔種植性轉移。

“這些游離的癌細胞，無(wú)以數計，就像在腹腔內撒了幾把沙子、幾把綠豆，”手術(shù)難以清除，化療效果不明顯，放療更不合適。而且，出現了種植性轉移的患者很容易發(fā)生惡性腹水，病人基本上等于被判了“死刑”。

崔書(shū)中教授介紹，世界上研究腹膜癌的鼻祖曾發(fā)表文章稱(chēng)，化療對腹膜癌的作用微乎其微。因為腹膜上本身血管非常少，化療藥物很難到達。怎么辦？科學(xué)家想到用物理療法——熱水恒溫浸泡體腔，循環(huán)灌注化療藥物的方法。

精準控溫是熱灌注的關(guān)鍵

用高溫“燙死”癌細胞并非天方夜譚。西方早在2000年前就發(fā)現有病人發(fā)燒后腫瘤消失的現象。熱療理念在上世紀70年代已經(jīng)用于臨床。資料顯示，1975年在美國華盛頓舉行的第一屆國際腫瘤熱療會(huì )議上，已將熱療確定為惡性腫瘤的第五種治療方法。

崔書(shū)中解釋說(shuō)，熱療之所以對腫瘤有“殺傷力”，是因為正常組織在47℃條件下能耐受1小時(shí)以上，而惡性腫瘤細胞能耐受的溫度僅為43℃，如果熱療聯(lián)合化療一起使用，那么化療藥物在加溫條件下，抗腫瘤作用會(huì )明顯增強。

崔書(shū)中介紹，國外外科醫生30年前已經(jīng)開(kāi)始用熱療對付惡性腫瘤，但當時(shí)技術(shù)比較簡(jiǎn)單，就是用恒溫水體箱沖洗灌注。“全麻的情況下，腹腔做完手術(shù)后，溫度大約只有33℃，熱水進(jìn)入腹腔一攪和，很難達到43℃的有效溫度，只能起到灌洗沖刷作用，熱療的作用并不明顯。”

如何能讓熱療長(cháng)時(shí)間維持在安全有效的溫度？崔書(shū)中教授帶領(lǐng)的團隊2003年開(kāi)始研究熱療的技術(shù)，2009年拿到國家衛生部門(mén)頒發(fā)的三類(lèi)醫療器械批文，獲準上市。這套完全信息化、技術(shù)化、精準化的體腔熱灌注治療方法，摒棄了傳統的土方法，讓熱療成為一個(gè)效果可控的治療手段。

“精準腹腔熱灌注化療（HIPEC）這一套技術(shù)和理論，目前已經(jīng)可以將溫度控制在43℃正負0.5℃范圍內，達到國際領(lǐng)先水平。”這一技術(shù)也獲得2014年廣州科技進(jìn)步一等獎。

南方醫科大學(xué)南方醫院李國新教授對此表示，此前熱化療的難題是精準控溫，沒(méi)有儀器設備可以做到這一點(diǎn)，崔書(shū)中院長(cháng)實(shí)現了溫度的可控，使得熱灌注化療在治療腫瘤的腹膜轉移上成為一種行之有效的治療手段。

據介紹，目前全國有150家醫院在使用HIPEC技術(shù)，至今已經(jīng)做了5萬(wàn)例治療，僅廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院就做了3000多例次，證實(shí)這項技術(shù)安全有效。

“游離癌細胞，看不見(jiàn)摸不著(zhù)，用體腔熱灌注化療，可以在術(shù)后清掃戰場(chǎng)。”崔書(shū)中教授表示，熱化療最大的意義在于預防種植轉移。其次，出現廣泛的種植轉移時(shí)，熱化療也相當于一個(gè)大容量的減瘤手術(shù)，可以把5個(gè)毫米的癌結節都清理掉。再次，惡性的胸腹水治療，傳統的辦法是抽水，用熱化療方法一周就可以解決，有效率可以達到90%。

破解“癌中之王”或從此突破

熱化療并未止步于技術(shù)的精準化。在精準醫療、靶向治療方面，熱化療還有系列新的研究方向。

崔書(shū)中教授透露，目前正在做一個(gè)研究，在熱化療效應的基礎上，再加入一種增敏藥物，通過(guò)熱彌散效應，讓化療藥物滲透性增強，把療效進(jìn)一步提高。初步的細胞試驗顯示，效果提高了一倍。這是一個(gè)令人振奮的消息。

另外一個(gè)研究的方向是，做完體腔熱灌注化療后，抽取病人的血清做基因測序，研究熱化療后基因的改變。臨床研究發(fā)現，胃癌病人做完熱化療后，抗癌癌基因升高8倍，抗耐藥基因也出現明顯上升，而癌基因卻在下降。

晚期肺癌患者50%會(huì )出現惡性胸水，傳統的方法是注入黏連劑。臨床研究發(fā)現，采用精準化體腔熱灌注治療后，可以在胸膜表面形成一度-二度燙傷，燙傷之后表面癌細胞被清除，壞死的癌細胞同時(shí)可以產(chǎn)生免疫，形成“抗體”，患者的自體免疫系統明顯提升。“這類(lèi)似腫瘤疫苗治療，也是熱化療研究的一個(gè)方向。”

而河南、廣州、高州三地醫院聯(lián)合開(kāi)展的針對400多例非浸潤性膀胱癌病人的研究發(fā)現，腫瘤在膀胱鏡下“電切”后，利用尿管熱灌注化療，5年生存率提高20%。

胰腺癌發(fā)病率不算高，卻因為高死亡率被稱(chēng)為“癌中之王”。胰腺癌對放療和化療都不敏感，而想要通過(guò)手術(shù)完全切除，難度又很大。崔書(shū)中教授預測，“胰腺癌對熱敏感，胰腺癌治療的重大突破口，可能就在于熱化療。”胰腺癌病人的平均生存率是半年左右。曾有一名30多歲的男性胰腺癌患者，探查時(shí)發(fā)現胰腺癌已經(jīng)是腹腔轉移，無(wú)法做切除手術(shù)。做了熱灌注兩周后，腫瘤標志物從9000多降低到700多，半年后腫瘤標志物進(jìn)一步下降，這位病人最終存活了33個(gè)月，遠遠超過(guò)半年的平均生存率。

不過(guò)，崔書(shū)中教授也提醒，精準熱灌注化療要起效，一定要按技術(shù)標準操作，要規范治療。據悉，10月24日，由廣州醫科大學(xué)附屬腫瘤醫院等承辦的第三屆全國腫瘤體腔熱灌注治療研討會(huì )將在廣州舉行，屆時(shí)會(huì )議將就這一技術(shù)的規范使用訂立專(zhuān)家共識，進(jìn)一步完善標準。

南方醫科大學(xué)南方醫院李國新教授也表示，該院四五年前已經(jīng)引進(jìn)精準化熱灌注化療系統，對于進(jìn)展期（晚期）胃癌病人，術(shù)后預防腹膜轉移方面，效果顯著(zhù)。“不僅對胃癌患者，對所有會(huì )引發(fā)腹膜轉移的癌癥都有效，如卵巢癌、子宮癌、結直腸癌等等，胸腔腫瘤也可以，對粘液癌的治療效果也非常好。”不過(guò)，李國新教授也提醒，這種效果顯著(zhù)并非說(shuō)百分百能救命，仍存在個(gè)體差異。

崔書(shū)中教授提醒，有幾類(lèi)病人不適宜做熱灌注化療，一是腸梗阻的病人，這類(lèi)病人胃腸道水腫，吻合口容易漏。二是腎功能、心肺功能不好的病人，也不能做熱化療。三是腸腔、腹腔粘連的病人，空間不夠，也不能做。