最近，有研究證明口腔中的常見(jiàn)細菌可使動(dòng)物的大腸癌惡化，但我們一直不明確的是，這些微生物最初是如何到達腸道的。8月10日在《CellHost&Microbe》發(fā)表的一項研究闡釋了這個(gè)問(wèn)題，從而揭示了稱(chēng)為梭桿菌的口腔微生物如何利用血流到達大腸腫瘤。這些研究結果還顯示，這些細菌如何移向結直腸腫瘤，在那里它們增殖，隨后加速結直腸癌的發(fā)展。
本文共同資深作者、哈佛大學(xué)T.H.Chan公共衛生學(xué)院和Dana-Farber癌癥中心的WendyGarrett指出：“因為梭桿菌可導致結腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此，揭示引導它們到達腫瘤的機制、以及為什么梭桿菌在那里變得富集，就有可能阻斷這一切。或者，也許更重要的是，如果我們知道梭桿菌如何定位，以及如何富集在結腸腫瘤，我們就有望利用相同或類(lèi)似的機制，來(lái)引導和傳遞癌癥治療藥物到達結腸腫瘤部位。”
在美國，結直腸癌是第三大癌癥死亡原因，微生物已經(jīng)成為影響該疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。最近的研究顯示，梭桿菌可促進(jìn)動(dòng)物結腸腫瘤的形成，并且與鄰近正常組織相比，它們更多地富集在結直腸腫瘤部位。但是這些研究仍然不明確的是，口腔中的細菌是如何定位到結直腸腫瘤，并富集在那里。延伸閱讀：計算技術(shù)提供口腔微生物組的新見(jiàn)解。
Garrett與本文共同作者、希伯來(lái)大學(xué)Hadassah牙科醫學(xué)學(xué)院的GiladBachrach懷疑，口腔微生物可能通過(guò)血液到達大腸腫瘤。為了驗證這個(gè)想法，他們將梭桿菌注射到兩種小鼠模型的尾靜脈中，這兩種小鼠模型分別具有癌前病變或惡性腫瘤。在這兩種類(lèi)型的小鼠中，與鄰近正常組織相比，梭桿菌更多地富集在大腸腫瘤部位。研究人員在檢測的大多數人類(lèi)結直腸癌轉移瘤中，也發(fā)現了梭桿菌，但是在取自無(wú)瘤肝組織的大多數樣本中卻沒(méi)有發(fā)現。
使用人類(lèi)樣本和小鼠模型，研究者們又發(fā)現，位于梭桿菌表面的Fap2蛋白，可識別一種稱(chēng)為Gal-GalNac的糖，它富集在結直腸腫瘤細胞的表面。另外的實(shí)驗表明，Fap2可介導結直腸癌腫瘤和轉移瘤的梭桿菌定植。最近的研究表明，這種蛋白質(zhì)也損害宿主免疫系統殺死腫瘤細胞的能力。總之，這些研究結果表明，梭桿菌經(jīng)由血液到達大腸腫瘤，然后用自己的Fap2蛋白與宿主細胞結合，并在腫瘤部位增殖，從而加速大腸癌的發(fā)展。
Bachrach說(shuō)：“優(yōu)勢在于，這項研究涉及到了人類(lèi)樣本和小鼠模型。缺點(diǎn)是，結直腸腺癌的可用小鼠模型不能完全反映該疾病在人類(lèi)中的緩慢發(fā)展。根據我們的調查結果，現在說(shuō)‘我們能阻止口腔細菌通過(guò)血液傳播到結腸，促進(jìn)腫瘤形成，或者有些人是否比其他人更危險’，還為時(shí)過(guò)早。”
在未來(lái)的研究中，研究人員將進(jìn)一步研究梭桿菌如何有助于大腸癌的發(fā)展、生長(cháng)和擴散。Garrett說(shuō)：“雖然我們無(wú)法阻止口腔細菌進(jìn)入血流并到達大腸腫瘤，但是我們的研究結果表明，靶定Fap2或Gal-GalNac的藥物，有可能阻止這些細菌加重結直腸癌。”
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