最近，英國伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們，更一步地理解了BRCA1基因的一個(gè)新作用。這個(gè)基因的變化與患乳腺癌和卵巢癌的高風(fēng)險有關(guān)。這項研究發(fā)表在《NatureStructuralandMolecularBiology》雜志，解釋了該基因如何促進(jìn)泛素蛋白與其他蛋白質(zhì)的連接，并在DNA修復中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。

這些結果應該進(jìn)行深入證實(shí)，因為攜帶BRCA1某些遺傳變異的患者，被認為患上乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險更高。基因BRCA1編碼一個(gè)蛋白，該蛋白可以將泛素蛋白——有助于調節體內的過(guò)程，與其他蛋白質(zhì)連接起來(lái)。然而很少有人知道這個(gè)活動(dòng)在DNA修復中的重要性。

這項新研究發(fā)現，通過(guò)BRCA1的這個(gè)泛素連接，其“泛素酶活性”，對于一種“無(wú)誤差”的、特定類(lèi)型的DNA修復——被稱(chēng)為同源重組，是必需的。眾所周知，沒(méi)有DNA修復的細胞，可以發(fā)展出這類(lèi)導致癌癥發(fā)展的突變。缺乏BRCA1泛素連接酶活性的細胞，被認為對某些DNA損傷劑非常敏感。

本文第一作者、伯明翰大學(xué)的JoMorris解釋道說(shuō)：“我們知道，BRCA1的缺失與乳腺癌的高風(fēng)險有關(guān)，所以認真對待、理解這個(gè)基因，一直是乳腺癌研究的主要目的。這項研究或許可以解釋‘為什么有些癌癥誘發(fā)突變被發(fā)現位于BRCA1基因的前面一部分——這部分可允許其作為泛素連接酶’。”

該研究團隊試圖確定“BRCA1如何設法執行泛素連接的作用”，并發(fā)現它依賴(lài)于一個(gè)伴侶蛋白（稱(chēng)為BARD1）的一部分。使用BARD1的改變版本，并保持BRCA1蛋白不變，他們能夠識別BRCA1的連接功能，并顯示它是細胞響應及正確修復DNA所必需的。

Morris博士補充說(shuō)：“我們發(fā)現BRCA1在DNA修復中有幾個(gè)獨立的功能，這對于治療有深遠影響。目前臨床醫生擔心攜帶低水平BRCA1或缺乏BRCA1的乳腺癌患者，可能對Olaparib等治療藥物產(chǎn)生耐藥性。我們的數據表明，不攜帶BRCA1的癌細胞有不止一個(gè)‘薄弱環(huán)節’，所以可能有更多的方法來(lái)靶定癌癥，并因此阻止腫瘤對治療產(chǎn)生耐藥性。”

癌基因BRCA1因能夠生成修復損傷DNA的蛋白質(zhì)，抑制乳腺癌和c為世人所知。早在2014年3月，一項新研究發(fā)現它還有可能調控了大腦尺寸。攜帶BRCA1突變基因的小鼠神經(jīng)元的數量減少10倍，且具有其他的腦異常。研究作者指出，在人類(lèi)攜帶者中BRCA1突變不太可能對腦尺寸和功能造成這樣顯著(zhù)的影響，研究結果可能闡明了這一基因在腦進(jìn)化中的作用。

去年12月份，來(lái)自Gladstone研究所的研究人員首次證實(shí)了，BRCA1蛋白是正常學(xué)習和記憶的必要條件，在阿爾茨海默氏癥中這一蛋白被耗盡。