結(jié)直腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療：我們?cè)诼飞?/h1>

2018-06-04 來(lái)源：基因谷  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：自精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃提出以來(lái)，中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療中心和公司如雨后春筍般涌現(xiàn)。何慶泗教授指出，精準(zhǔn)醫(yī)療是前沿，它打開(kāi)了一個(gè)窗口，給了一個(gè)視野，提供了新的方法和思路

結(jié)直腸癌是我國(guó)乃至全球高發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率長(zhǎng)期高居惡性腫瘤前列?；诨驒z測(cè)治療策略的選擇在提升結(jié)直腸癌的診治水平中發(fā)揮巨大作用，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的大背景下，新近一項(xiàng)全國(guó)范圍針對(duì)結(jié)直腸癌全程管理項(xiàng)目——泛生子「春曉計(jì)劃」華北區(qū)項(xiàng)目正式啟動(dòng)，該項(xiàng)目旨在推進(jìn)基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用，為結(jié)直腸癌診治精準(zhǔn)化助力。

值項(xiàng)目啟動(dòng)之際，丁香園采訪(fǎng)了山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院徐忠法教授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院何慶泗教授、山東省千佛山醫(yī)院夏立建教授，就當(dāng)前我國(guó)結(jié)直腸癌診治現(xiàn)狀和基因檢測(cè)對(duì)診治的指導(dǎo)作用等問(wèn)題進(jìn)行探討。

結(jié)直腸癌預(yù)防診治的進(jìn)展

夏立建教授說(shuō)，結(jié)直腸癌是一種「富貴病」，隨著我國(guó)人民生活水平的提高，飲食習(xí)慣、環(huán)境因素的改變，大腸癌的發(fā)病率逐漸升高，防治任務(wù)越來(lái)越重。夏教授毫不諱言，我國(guó)結(jié)直腸癌診治現(xiàn)狀并不盡如人意，主要原因是我國(guó)以晚期患者為主，這與我國(guó)公眾的健康理念和早癌防治落后于歐美有關(guān)。

結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防主要是針對(duì)飲食和生活習(xí)慣的干預(yù)，開(kāi)展難度較大。對(duì)于占全部病例10%的遺傳性結(jié)直腸癌，如lynch綜合癥、家族性腺瘤性息肉病（FAP），基因篩查是有效的一級(jí)預(yù)防手段，但國(guó)內(nèi)對(duì)其認(rèn)識(shí)和重視剛剛起步，有待深入研究和加強(qiáng)宣教。當(dāng)前關(guān)注更多的是二級(jí)預(yù)防，但由于病人和基層社區(qū)醫(yī)生認(rèn)識(shí)不足，以及國(guó)家相關(guān)投入較少，目前開(kāi)展相對(duì)不足。同時(shí)，早期發(fā)現(xiàn)手段局限于大便隱血結(jié)合內(nèi)鏡檢查，缺乏更靈敏高效的手段。

同時(shí)夏教授就結(jié)直腸癌診治的熱點(diǎn)問(wèn)題做了介紹。夏教授指出結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移能手術(shù)切除就同時(shí)切除，如不能同時(shí)切除，在切除順序上并無(wú)硬性規(guī)定，若原發(fā)灶已有梗阻或出血，就要先切除原發(fā)灶，為后續(xù)治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)。由于Kras野生型左右半結(jié)腸癌在流行病學(xué)、病理特點(diǎn)、免疫環(huán)境、分子病理類(lèi)型和預(yù)后等方面不盡相同，因此在治療上也趨于細(xì)化，基于基因檢測(cè)結(jié)果分別選擇EGFR單抗或VEGF單抗治療，但認(rèn)為左右半結(jié)腸癌是兩種疾病還為時(shí)尚早。對(duì)于低位直腸癌，日本的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是直腸系膜切除術(shù)聯(lián)合低位直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)清除，夏教授指出，已發(fā)現(xiàn)側(cè)方轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常低，僅為8%，當(dāng)前國(guó)內(nèi)的共識(shí)是更重視腹膜反折以下的對(duì)側(cè)方清掃。對(duì)于直腸癌患者放化療后的等待-觀察治療策略，夏教授則直言尚無(wú)定論。

何慶泗教授重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科綜合診療（MDT）在選擇更好的治療方案、提升生存率方面的價(jià)值，對(duì)于前述存在爭(zhēng)論的治療難點(diǎn)，MDT也有助于針對(duì)具體病人采取具體策略，延長(zhǎng)患者壽命。他同時(shí)指出，MDT雖已廣泛開(kāi)展，但在規(guī)范性上還有待加強(qiáng)。

基因檢測(cè)大有可為

何慶泗教授指出，結(jié)腸癌的發(fā)生是多基因、多步驟的復(fù)雜過(guò)程，如能準(zhǔn)確測(cè)出每個(gè)人的異常基因，找出病因，對(duì)疾病的預(yù)防、治療都有很大的作用。他特別提到遺傳性結(jié)直腸癌，基因檢測(cè)對(duì)這類(lèi)患者及其家屬的預(yù)防有很高指導(dǎo)價(jià)值。同時(shí)，基因檢測(cè)在靶向治療中發(fā)揮很大作用。

徐忠法教授和夏立建教授重點(diǎn)介紹了基因檢測(cè)在結(jié)直腸癌臨床的應(yīng)用，包括發(fā)病因素、預(yù)后因素、耐藥基因以及指導(dǎo)分子靶向治療等多方面，并充分肯定了液體活檢這一手段的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。在預(yù)防方面，主要是遺傳性結(jié)直腸癌的篩查和風(fēng)險(xiǎn)管理，通過(guò)基因檢測(cè)可更早發(fā)現(xiàn)癌變患者以及對(duì)患者家人進(jìn)行篩查。在早期診斷方面，一些新的腫瘤標(biāo)記物或者分子片段已初現(xiàn)優(yōu)勢(shì)，如Septin9、糞便DNA等。夏教授介紹了他關(guān)于Kras、APK、p53等抑癌基因用于早癌篩查的研究，他認(rèn)為當(dāng)前基因檢測(cè)主要是評(píng)估早癌的危險(xiǎn)性，以指導(dǎo)后續(xù)干預(yù)手段的選擇。

兩位教授均指出基因檢測(cè)更多的價(jià)值體現(xiàn)在指導(dǎo)治療決策。首先是通過(guò)Kras、BRAF等基因的檢測(cè)指導(dǎo)甄別靶向和化療藥物的獲益人群，并可監(jiān)測(cè)療效及耐藥的發(fā)生，指導(dǎo)及時(shí)調(diào)整治療。在II期結(jié)腸癌的輔助化療選擇上，鑒于IIA和IIB期患者存在較大的生存率差別，但I(xiàn)I期患者從術(shù)后輔助化療中獲益的比例僅為2～5%，因此有必要甄別出需要且能從輔助化療真正獲益的患者，且提供合適的化療。已知的如DNA錯(cuò)配修復(fù)檢測(cè)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)等，不僅有預(yù)后指導(dǎo)意義，且可作為預(yù)測(cè)5-氟尿嘧啶類(lèi)藥物輔助化療療效的分子標(biāo)記。再如對(duì)左右半結(jié)腸癌治療的指導(dǎo)，已發(fā)現(xiàn)對(duì)于Kras野生型患者，EGFR單抗在左側(cè)病變患者的獲益明顯優(yōu)于化療和VEGF靶向治療，而在右側(cè)病變患者獲益很小。當(dāng)前大熱的PD-1為代表的免疫治療在高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定、錯(cuò)配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌患者中有效率較高。夏教授還指出，對(duì)于目前尚存爭(zhēng)議的治療難點(diǎn)，也必將依賴(lài)基因?qū)用嫔钊胙芯刻峁┐鸢浮?/p>

結(jié)直腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療：任重道遠(yuǎn)

自精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃提出以來(lái)，中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療中心和公司如雨后春筍般涌現(xiàn)。何慶泗教授指出，精準(zhǔn)醫(yī)療是前沿，它打開(kāi)了一個(gè)窗口，給了一個(gè)視野，提供了新的方法和思路。但還有很長(zhǎng)的路要走，有待通過(guò)和臨床結(jié)合，開(kāi)展更精細(xì)的研究和大樣本調(diào)查，找出關(guān)鍵性的基因突變及其關(guān)鍵產(chǎn)物，找到不同病人療效不同的原因，為結(jié)直腸癌的治療帶來(lái)更好的效果。

徐忠法教授是春曉計(jì)劃華北區(qū)項(xiàng)目的牽頭專(zhuān)家。他指出，雖然開(kāi)展結(jié)直腸癌基因檢測(cè)研究的公司眾多，但真正有核心競(jìng)爭(zhēng)力的不多。此次結(jié)直腸癌多中心項(xiàng)目與泛生子公司合作開(kāi)展，是因?yàn)樵摴驹诮Y(jié)直腸癌基因檢測(cè)方面具備較強(qiáng)的實(shí)力，尤其是針對(duì)結(jié)直腸癌推出的全外顯子檢測(cè)、全面509基因檢測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)203基因檢測(cè)、優(yōu)選51基因檢測(cè)及MSI微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)等產(chǎn)品，具有一定的適用性，也比較符合該領(lǐng)域研究的發(fā)展方向。徐教授說(shuō)，通過(guò)春曉計(jì)劃，我們希望借助公司提供的資源開(kāi)展回顧性研究總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，并為繼續(xù)深入探究結(jié)直腸癌治療和預(yù)后相關(guān)基因提供支撐，為指導(dǎo)結(jié)直腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療提供借鑒，從而針對(duì)性地提高醫(yī)療水平，把有限的資源用在刀刃上。

小結(jié)

基因檢測(cè)對(duì)臨床實(shí)踐的推動(dòng)作用越來(lái)越明顯，如何慶泗教授所說(shuō)，基因檢測(cè)對(duì)攻克腫瘤有不可替代的作用?；诨驒z測(cè)的結(jié)直腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)有了良好的開(kāi)端，而春曉計(jì)劃的實(shí)施將促進(jìn)既有成果在臨床層面的深入廣泛開(kāi)展。結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)醫(yī)療，我們?cè)诼飞稀?/p>