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Nature:兩種基因融合致癌病理機制揭開(kāi)

2018-05-25 來(lái)源:基因谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員實(shí)驗發(fā)現,通過(guò)線(xiàn)粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類(lèi)腦癌細胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細胞內的能量生產(chǎn),顯著(zhù)減緩腫瘤的生長(cháng)。針對含有這種基因融合的人類(lèi)腦癌小鼠模型的實(shí)驗也顯示了同樣的結果。

美國哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心(CUMC)研究人員發(fā)現,兩個(gè)相鄰基因——FGFR3和TACC3的融合會(huì )導致線(xiàn)粒體過(guò)度運動(dòng),為細胞快速生長(cháng)提供能量,從而致癌。他們在近日《自然》雜志線(xiàn)上版發(fā)表論文稱(chēng),實(shí)驗顯示,靶向這一致癌因素的針對性藥物可以阻止腫瘤生長(cháng)。該研究為治療基因融合所致癌癥提供了新思路。

早在2012年,CUMC的研究人員就發(fā)現一些膠質(zhì)母細胞瘤是由FGFR3和TACC3這兩種基因融合引起的。之后,又有許多科學(xué)家在一些肺癌食道癌乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌等癌癥病例中發(fā)現了相同的基因融合,但這種融合促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的機制卻一直沒(méi)有弄清楚。

此次,CUMC研究人員發(fā)現,這兩種基因融合會(huì )激活一種名為PIN4的蛋白。該蛋白一旦被激活,會(huì )導致過(guò)氧化物酶體成倍增加,釋放大量氧化劑。這些氧化劑會(huì )誘導線(xiàn)粒體代謝的關(guān)鍵調節器PGC1alpha,促使線(xiàn)粒體過(guò)度運動(dòng),從而產(chǎn)生癌細胞快速分裂和生長(cháng)所需的大量能量。

研究人員實(shí)驗發(fā)現,通過(guò)線(xiàn)粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類(lèi)腦癌細胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細胞內的能量生產(chǎn),顯著(zhù)減緩腫瘤的生長(cháng)。針對含有這種基因融合的人類(lèi)腦癌小鼠模型的實(shí)驗也顯示了同樣的結果。

新研究顯示,直接靶向線(xiàn)粒體代謝以及FGFR3和TACC3基因的藥物或可避免抗藥性帶來(lái)的腫瘤復發(fā)問(wèn)題,對于基因融合所致癌癥的治療來(lái)說(shuō),采用線(xiàn)粒體抑制劑和激酶抑制劑雙重治療可能會(huì )有效。(生物谷Bioon.com)

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