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CRISPR助力CAR-T療法:無(wú)需抽取自體細胞也可治療惡性腫瘤

2018-03-08 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:T細胞惡性腫瘤代表了一類(lèi)破壞性血液癌癥,患有此類(lèi)癌癥的成人和兒童的復發(fā)率和死亡率很高。

 CAR-T細胞療法是指將經(jīng)過(guò)設計的CAR-T細胞在實(shí)驗室培養擴增后注入患者體內,注入之后的T細胞也會(huì )在患者體內增殖,并殺死具有相應特異性抗原的腫瘤細胞。但是如果T細胞本身就是癌性的,就不能用來(lái)治療癌癥。近來(lái)一項研究為此提供了新方法。

 
去年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了首批用于治療癌癥的CAR-T細胞療法。這種療法首先收集患者自身的T細胞,擴增后再回輸到患者體內,使其攻擊特定的血液癌癥細胞,例如難以治療的急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。
 
但是如果T細胞本身是癌性的,就不能用來(lái)治療癌癥。擴增回輸的T細胞不僅可以殺死癌細胞,也可以殺死同類(lèi),因為兩者均表達了目標抗原。
 
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家們使用基因編輯技術(shù)CRISPR來(lái)設計人類(lèi)T細胞,經(jīng)過(guò)改造的T細胞可以殺死癌細胞,而不會(huì )攻擊同類(lèi)。并且經(jīng)過(guò)CRISPR改造后,可以不使用患者自身的T細胞,而使用異體健康T細胞治療癌癥。這項研究以《An“off-the-shelf”fratricide-resistantCAR-TforthetreatmentofTcellhematologicmalignancies》為題發(fā)表在《Leukemia》上。
 
癌癥T細胞和健康T細胞表面上具有完全相同的蛋白質(zhì)CD7,如果研究人員將T細胞編程為靶向CD7,它們就會(huì )同時(shí)攻擊癌癥T細胞和自身。為了防止這種T細胞“自殺”,他們使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)從健康T細胞表面敲除了CD7。由此,研究者們制定了一種針對CD7的新型CAR-T策略,允許在其表面上定位并殺死所有含有CD7的細胞。
 
研究人員證明,這種方法對患有T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)的小鼠有效。靶向CD7的基因編輯的T細胞的小鼠存活了65天,而靶向其他蛋白質(zhì)的小鼠僅存活31天。并且研究人員發(fā)現接受治療性T細胞的小鼠沒(méi)有出現移植性抗宿主病。他們還發(fā)現,治療性T細胞在初次注射后至少六周內仍保留在血液中,表明如果癌癥T細胞再次出現,治療性T細胞仍然可以發(fā)揮作用。
 
CD7ΔCART7在體內和體外有效殺死T-ALL細胞系
 
為了避免治療性T細胞將健康組織視為異常組織,研究人員使用CRISPR敲除了T細胞受體α(TCRα)亞基。因此患者將不需要具有相似免疫性的“匹配”受體,而可以使用任何正常供體的T細胞。這種改造的重要性是顯而易見(jiàn)的:患者自身T細胞很多是癌性的。
 
這種新方法可能對CAR-T領(lǐng)域產(chǎn)生廣泛影響。它允許使用來(lái)自于任何健康供體的治療性T細胞,因此我們可以提前收集健康的T細胞,并將其儲存起來(lái)用于復發(fā)性T細胞惡性腫瘤的任何患者。
 
T細胞惡性腫瘤代表了一類(lèi)破壞性血液癌癥,患有此類(lèi)癌癥的成人和兒童的復發(fā)率和死亡率很高。目前,為了開(kāi)發(fā)一種針對這類(lèi)癌癥的臨床可行的靶向治療方法,研究人員正在擴大經(jīng)基因編輯的CAR-T細胞的生產(chǎn),以進(jìn)行臨床試驗。
 
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