病毒性肝炎是我國最常見(jiàn)的肝病，但并不是唯一的肝病，肝病的種類(lèi)有很多，除了會(huì )“傳染的”，還有會(huì )“遺傳的”。乙肝、丙肝、甲肝等“會(huì )傳染”的肝病相信大家都比較熟悉了，但你知道會(huì )“遺傳的”肝病都有哪些嗎？在2013年1月12日舉行的第二期廣東省高等學(xué)校珠江學(xué)者論壇上，首都醫科大學(xué)附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東教授，為我們詳細介紹了這一類(lèi)會(huì )“遺傳的”肝病——遺傳代謝性肝臟疾病。

　　遺傳性肝病是指因基因突變所引起的肝臟代謝障礙性疾病。遺傳代謝性肝病的種類(lèi)也有很多，包括銅代謝病、鐵代謝異常、糖類(lèi)代謝異常、脂類(lèi)代謝異常、蛋白代謝異常和氨基酸代謝病等，在臨床內科中最常見(jiàn)的三種遺傳性肝病是威爾遜氏病（肝豆狀核變性）、血色病以及a1-抗胰蛋白酶缺乏癥。

　　威爾遜氏病：角膜K-F環(huán)是最突出的特點(diǎn)

　　威爾遜氏病(Wilsonsdisease，WD)，又稱(chēng)肝豆狀核變性，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，基因定位在13號染色體，編碼具有ATP酶活性的銅轉運蛋白，基因突變點(diǎn)多。由于突變蛋白分泌銅功能障礙，使銅在細胞沉積引起肝炎、肝硬化、嬰兒肝炎綜合征等疾病。

　　在全世界范圍來(lái)說(shuō)，威爾遜氏病的發(fā)生率還是比較低，一般隱匿性肝病、原因不明的肝功能異常，都可以懷疑此病。威爾遜氏病發(fā)病年齡大多見(jiàn)于六歲兒童到四十歲的成年人，臨床表現包括肝臟、神經(jīng)、精神以及血液方面的表現。青少年可能出現肝硬化的癥狀，一部分人還會(huì )有眼睛的銅沉積KF環(huán)、神經(jīng)系統的表現、神經(jīng)機能的障礙、運動(dòng)的障礙等。據臨床醫生總結病例得出威爾遜氏病的癥狀表現，有肝臟損害、肝硬化的占50%左右，有神經(jīng)系統表現的也大概有50%，小部分有精神的改變、皮膚黏膜的改變等，其中最明顯的就是眼睛角膜周?chē)纳丨h(huán)（K-F環(huán)）占90%。賈繼東教授表示，這些癥狀出現的比例之所以高，是因為我們將K-F環(huán)作為一個(gè)診斷標準，反過(guò)來(lái)分析的時(shí)候，出現的比率自然就高了，這些數據資料與國際上是相吻合的。

　　銅沉積在角膜K-F環(huán)是診斷威爾遜氏病最突出的特點(diǎn)，通常嚴重時(shí)肉眼即可見(jiàn)，輕微時(shí)需要借助裂隙燈來(lái)檢查。威爾遜氏病的診斷標準還有以下幾種：

　　1、肝臟CT具有特征性，呈蜂窩樣，肝臟的結節狀非常明顯，雖然不能據此做出完全的診斷，但能夠強烈提示這個(gè)疾病。

　　2、在肝組織里面，做銅染色檢測，若銅染色檢測結果呈陽(yáng)性，是最具特異性診斷威爾遜氏病的一個(gè)方法。如果檢查不太清楚的話(huà)，可以再做基因測序。

　　3、若血清銅藍蛋白<200mg/L或銅氧化酶<0.2OD，尿銅>1.6μmol/24h，則可排除原因不明的肝病。

　　賈繼東教授表示，以上三條都滿(mǎn)足的話(huà)，就可以直接診斷威爾遜氏病了，三條之中如果符合其中的1條或2條，需要進(jìn)一步做肝組織活檢、銅染色、銅藍定量等檢查，如果還不能確定，就要做基因診斷來(lái)作為參考。威爾遜氏病是一種遺傳病，因此，家族中如果有人患過(guò)此病，需高度重視，到醫院接受相關(guān)的檢查，早診斷早治療。威爾遜氏病可通過(guò)藥物來(lái)治療，但肝移植的治療效果是比較好的。

　　血色病：西方白人多發(fā)中國人少見(jiàn)

　　上面提到的威爾遜氏病是銅代謝疾病，也是中國最常見(jiàn)的遺傳代謝性疾病，此外還有鐵代謝異常——血色病。遺傳性血色病（Hereditaryhaemochromatosis，HH），為常染色體隱性遺傳性疾病，主要與6號染色體上的一種HFE基因有關(guān)，發(fā)病是由于HFE基因突變造成細胞轉鐵功能障礙，組織器官內鐵過(guò)度沉積導致細胞病變，通常累及肝臟、心臟、胰腺及神經(jīng)系統，從而表現為肝硬化、糖尿病及心臟病等嚴重并發(fā)癥。血色病在西方白人中發(fā)病率高，而中國是比較少見(jiàn)的，沒(méi)有肝豆狀核變性發(fā)生率那么高，目前發(fā)現的都是個(gè)案報告，不超過(guò)20例。

　　為什么血色病在西方人中多發(fā)呢？賈繼東教授解釋說(shuō)，血色病主要是因為HFE基因突變造成的，在西方白人中這種基因突變比較多，所以發(fā)病率也比較高。至于為什么這兩種蛋白的突變導致了鐵的吸收增加，目前還解釋得不太清楚。亞洲人、中國人HFE基因突變的比例是比較少的，到底中國人是哪一種類(lèi)型的基因突變，現在也不太知道，因為國內的病例較少，難以形成系統的研究，因此無(wú)法找出基因突變的規律。此外，血色病發(fā)生基因突變的人雖然多，但是有外顯率的并不多，這就給基因診斷帶來(lái)了困難，也就是說(shuō)即使有基因突變也不一定會(huì )發(fā)病。

　　那么，什么時(shí)候可以懷疑血色病呢？賈繼東教授表示，首先是有家族史的人要考慮此病；其次，在癥狀方面：出現沒(méi)有特異性的乏力、右上腹輻射疼痛、關(guān)節性疾病、性功能障礙（青年人）、原因不明的糖尿病（非二型糖尿病）等，此外還有肝增大、心衰、皮膚色素沉著(zhù)等都要懷疑；總的來(lái)說(shuō)，原因不明的肝臟疾病都要考慮到，如果同時(shí)伴有糖尿病、生殖系統、泌尿系統的改變等，更要考慮此病。

　　血色病常見(jiàn)于成人（除了幼年型），它是一個(gè)逐漸的過(guò)程，發(fā)生比較隱匿，往往是以原因不明的肝病出現的。如果肝臟里面含鐵多，會(huì )導致肝纖維化進(jìn)展加快，賈繼東教授特別提到，患有病毒性肝炎或糖尿病的男性，不節制飲酒的話(huà)，疾病進(jìn)展會(huì )很快，因此如果確診為血色病，應極力避免這些危險因素。

　　血色病常用的治療方法是放血療法，開(kāi)始1-2個(gè)星期要放血400-500ml，一般人是很難耐受的，有的病人會(huì )不愿意配合，但不放不行，少放沒(méi)效，要通過(guò)放血把累積的鐵逐漸消除掉。有證據表明，在肝硬化或糖尿病發(fā)生前進(jìn)行放血療法可顯著(zhù)降低血色病的發(fā)病率和死亡率。因此，對高危人群進(jìn)行早期診斷和及時(shí)處理是非常必要的。

　　a1-抗胰蛋白酶缺陷癥：有肺氣腫等肺臟損害表現

　　a1-抗胰蛋白酶缺陷是常染色體共顯性遺傳病，它是a1蛋白酶的基因突變引起的，基因定位于14號染色體。a1-抗胰蛋白酶缺陷癥相比前兩個(gè)遺傳代謝性肝病來(lái)說(shuō)比較少見(jiàn)，主要的疾病特點(diǎn)是有肝臟損害、肝硬化、肺氣腫（尤其是年輕人）的表現，在不同的年齡階段均可發(fā)生，尤其是青少年時(shí)期發(fā)生得更多。

　　賈繼東教授表示，哮喘、肺氣腫、支氣管擴展的病人，原因不明的肝病，脂膜炎等都可以考慮a1-抗胰蛋白酶缺陷，可以做a1血清蛋白酶的血型測定、電泳表型測定、基因測定來(lái)診斷。臨床最實(shí)用的檢測方法是肝穿刺活檢，可以很明顯地看到肝臟里面有粉紅色的物質(zhì)，可以輔助基因診斷。一旦診斷為這個(gè)病，應避免所有的危險因素，包括吸煙和喝酒等，對于a1-抗胰蛋白酶缺陷癥的治療，一直在不斷探索中。

　　“雖然遺傳代謝性肝病比較少見(jiàn)，但這并不代表此類(lèi)疾病不重要，可能沒(méi)診斷出的比診斷出的要多”，賈繼東教授最后強調，這三種遺傳代謝性肝病的表型和變異很大，主要累積在肝臟，也會(huì )累積其他器官；人們應該對遺傳性肝病多一些認識和了解，尤其是臨床醫生，只有了解了此類(lèi)疾病的癥狀表現，才能做出正確的檢查診斷，避免誤診、漏診。