恩替卡韋片的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱(chēng)：2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么，恩替卡韋片的遺傳毒性是怎樣呢？乙型肝炎的預后情況是怎樣呢？

恩替卡韋片通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭，恩替卡韋片能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋片對HBVDNA多聚酶的抑制常數（Ki）為0.0012μM。恩替卡韋片的藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀(guān)分布容積超過(guò)全身液體量，恩替卡韋片廣泛分布于各組織。

恩替卡韋片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。恩替卡韋片適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。恩替卡韋片為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，恩替卡韋片對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋片能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。恩替卡韋片對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至160μM。恩替卡韋片不是細胞色素P450(CYP450)酶系統的底物、抑制劑或誘導劑。

恩替卡韋片的遺傳毒性：在人類(lèi)淋巴細胞培養的實(shí)驗中，發(fā)現恩替卡韋是染色體斷裂誘導劑。在A(yíng)mes實(shí)驗（使用傷寒桿菌，大腸桿菌，使用或不用代謝激活劑）、基因突變實(shí)驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實(shí)驗中，發(fā)現恩替卡韋不是突變誘導劑。在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗和DNA修復實(shí)驗中，恩替卡韋也呈陰性。

乙型肝炎的預后情況：急性乙型肝炎轉變?yōu)槁愿窝渍吖烙嬘?%～10%。急性乙型肝炎的慢性化主要取決于初次感染的年齡、免疫狀態(tài)及病毒水平。嬰幼兒期感染易發(fā)展為慢性，應用免疫抑制劑和細胞毒藥物的病人、血透的慢性腎衰竭病人，常缺乏明顯的急性期表現，病情遷延。病毒復制標志(HBeAg、HBVDNA)的血清水平很高的病人，較易發(fā)展為慢性肝炎。慢性乙型肝炎的預后主要取決于肝臟炎癥程度。有橋樣壞死或多小葉壞死的慢性肝炎，約80%在5年內可發(fā)展為肝硬化。靜止的肝硬化，亦可長(cháng)期代償；有廣泛炎癥壞死者，病情可迅速惡化。HBeAg()者由免疫耐受進(jìn)展為免疫活動(dòng)，肝臟炎癥活動(dòng)可由輕度發(fā)展為重度。抗－HBe(－)期多數病人經(jīng)免疫清除而病變恢復，但也可重疊感染其他病毒或HBV發(fā)生變異，持續的病毒復制使炎癥持續，持續的炎癥可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細胞性肝癌。

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（實(shí)習編緝：陳志東）