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慢性乙型肝炎的新型免疫細(xì)胞療法

摘要:這些T細(xì)胞主要定位于肝臟,并在肝內(nèi)發(fā)揮功能,能迅速有效地控制HBV復(fù)制,僅引起一過性肝損傷。

   強(qiáng)有效的T細(xì)胞應(yīng)答是清除HBV所不可或缺的,但這也恰好是慢性乙型肝炎患者所欠缺的。德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)病毒研究所Krebs等嘗試將T細(xì)胞導(dǎo)向于病毒感染細(xì)胞以清除病毒,并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了初步成功。

  Krebs的方法是在體外通過逆轉(zhuǎn)錄載體使CD8+T細(xì)胞表達(dá)能與HBV包膜蛋白結(jié)合的嵌合抗原受體(S-CAR),隨后將表達(dá)S-CAR的CD8+T細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)入HBV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示,表達(dá)S-CAR的CD8+T細(xì)胞能識(shí)別多種HBV亞型,能被成功植入免疫健全的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠,并在小鼠體內(nèi)擴(kuò)增。這些T細(xì)胞主要定位于肝臟,并在肝內(nèi)發(fā)揮功能,能迅速有效地控制HBV復(fù)制,僅引起一過性肝損傷。
 
  該研究提示,循環(huán)中的大量病毒抗原并不削弱或過度活化這些植入的表達(dá)S-CAR的CD8+T細(xì)胞。這種免疫細(xì)胞療法不受人白細(xì)胞抗原限制,可加以開發(fā)用于人類。
 
  Krebs K, B?ttinger N, Huang LR, et al. T cells expressing a chimeric  antigen receptor that binds hepatitis B virus envelop proteins control virus  replication in mice. Gastroenterology. 2013 Apr 29.
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