導語(yǔ)：目前上市的抗病毒藥物有2 種，即干擾素α（普通和聚乙二醇化干擾素）和5 種核苷（酸）類(lèi)似物，后者包括拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定(LDT)和替諾福韋酯（TDF）。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦恩替卡韋為慢乙肝治療的首選藥物之一。下面我們一起來(lái)了解恩替卡韋（ETV）治療慢性乙型肝炎的療效及安全性。

　　恩替卡韋對慢性乙型肝炎的療效如何？

　　恩替卡韋（ETV）是環(huán)戊酰鳥(niǎo)苷類(lèi)似物，是繼拉米夫定（LAM）和阿德福韋酯（ADV）之后第3個(gè)獲批用于治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類(lèi)藥物。人們在開(kāi)始研究它時(shí)，是為了治療皰疹病毒感染的。結果發(fā)現，它對皰疹病毒只有中度的抑制作用，而對乙肝病毒的抑制作用非常強大，“ 歪打正著(zhù)”地發(fā)現了這種專(zhuān)門(mén)抑制乙肝病毒的新藥。

　　在上市前的臨床研究中，醫生們對恩替卡韋（ETV）和拉米夫定（LAM）的療效進(jìn)行比較，發(fā)現ETV對乙肝病毒的抑制作用比拉米夫定（LAM）還要強而迅速，67% e抗原陽(yáng)性患者和90% e抗原陰性患者在治療48 周時(shí)血清HBV DNA水平都下降到300 拷貝/ml以下，其療效比拉米夫定高出大約30%。恩替卡韋不僅抗病毒作用強，而且耐藥率低，只有乙肝病毒在拉米夫定耐藥的基礎上再出現另外兩個(gè)位點(diǎn)變異時(shí)才會(huì )耐藥。對于以前沒(méi)有用過(guò)核苷（酸）類(lèi)藥物抗病毒治療的患者，恩替卡韋0. 5mg（1片）每日1次治療兩年的病毒耐藥率不到1%，3 年的耐藥率僅1. 7%。由于恩替卡韋的強大抗病毒作用和較低的耐藥性，醫生們稱(chēng)其為“ 高效、低耐藥”的抗病毒藥物，在2015 年版《慢乙肝指南》中被推薦為治療的首選藥物。

　　恩替卡韋的用量及影響因素？

　　16 歲以上成人，以前沒(méi)有用過(guò)核苷（ 酸）類(lèi)藥物治療的初治患者，恩替卡韋的劑量是0. 5mg（1 片）口服，每日1 次；對拉米夫定耐藥的患者，需要增加1倍的劑量，每次1 mg（2片）口服，每日1 次。這是因為恩替卡韋與拉米夫定在抑制乙肝病毒時(shí)有部分相同的作用位點(diǎn)，對拉米夫定耐藥的乙肝病毒抑制作用減弱，需要加大1 倍的劑量。盡管如此，仍比初治患者容易發(fā)生耐藥，治療第5 年的耐藥率可達51%，使其療效明顯降低。

　　恩替卡韋與食物一起吃，會(huì )影響藥物的吸收，使血液中藥物濃度明顯降低，所以需要空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。恩替卡韋與阿德福韋和替諾福韋無(wú)相互作用，可以一起服用。目前還沒(méi)有發(fā)現不能與恩替卡韋一起服用的藥物，因此，在服用恩替卡韋治療期間若發(fā)生其他疾病無(wú)須中斷治療。

　　長(cháng)期服用恩替卡韋會(huì )不會(huì )引起乳酸酸中毒或腫瘤？

　　2009 年，一位德國醫生用恩替卡韋治療16 例乙型肝炎相關(guān)性肝硬化患者，發(fā)現其中5 例患者發(fā)生乳酸酸中毒，他懷疑患者的乳酸酸中毒與恩替卡韋有關(guān)。但是，這5 例患者都屬于已經(jīng)發(fā)展到肝病終末期的肝功能衰竭患者，這類(lèi)患者本身就有乳酸酸中毒發(fā)生的風(fēng)險，恩替卡韋是否與這些患者的乳酸酸中毒有關(guān)尚不能肯定。為了安全，我國2015 年版《乙肝指南》仍提醒醫生在嚴重肝病患者使用恩替卡韋治療時(shí)，應注意監測乳酸，以防發(fā)生乳酸酸中毒。

　　恩替卡韋獲批上市用于治療慢性乙型肝炎已經(jīng)10 年。在臨床上，醫生們沒(méi)有發(fā)現服用恩替卡韋治療的患者腫瘤發(fā)生率增加。相反，目前已經(jīng)有許多試驗表明恩替卡韋可以明顯降低肝癌的發(fā)生率。在日本的一項研究中，316 例未經(jīng)治療的乙型肝炎患者和316 例恩替卡韋治療的患者比較后發(fā)現，7 年后肝癌的發(fā)生率分別是13. 7% 和3. 7%，而其中的肝硬化患者肝癌發(fā)生情況表明，未治療的患者、拉米夫定治療的患者和恩替卡韋治療的患者肝癌的發(fā)生率分別為38. 9%、22. 2% 和7%。中國臺灣的一項研究表明，未治療的肝硬化患者平均每年肝癌的發(fā)生率為5. 7%，72 個(gè)月后48%的患者癌變；而用恩替卡韋治療的患者每年癌變率為2. 3%，72 個(gè)月后肝癌的發(fā)生率為12%。中國臺灣的一項多中心研究表明，2006~2013 年的666 例服用恩替卡韋治療的肝硬化患者3 年后有16 例（2. 4%）發(fā)生肝癌，而1985~1995 年未抗病毒且病情相似的621 例肝硬化患者3 年中就有141 例（22. 7%）發(fā)生肝癌。

　　在恩替卡韋上市后，美國食品藥品管理局對其致癌性進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)的臨床觀(guān)察。2006 年在全球發(fā)起了一項代號為“080”的大規模多中心臨床試驗，包括我國在內的許多國家上萬(wàn)名患者參加，對比恩替卡韋和其他核苷（ 酸）類(lèi)藥物治療慢性乙型肝炎的療效和腫瘤的發(fā)生率。目前這項試驗已經(jīng)進(jìn)行了8 年。研究結果顯示，長(cháng)期服用恩替卡韋治療不僅療效優(yōu)于服用拉米夫定、阿德福韋酯或替比夫定的患者，而且非常安全；與其他藥物相比，沒(méi)有增加肝臟或其他部位腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。因此，目前的研究和臨床數據均表明，長(cháng)期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎是很安全的。因此，目前的研究和臨床數據均表明，長(cháng)期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎比較安全。