神經(jīng)精神性狼瘡最新研究進(jìn)展

2017-05-16 來(lái)源：sle互助圈標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：分辨SLE和非SLE所致的神經(jīng)精神癥狀尤為重要。正確的診斷主要依賴(lài)于臨床評估和選取適當的檢測手段。最新的研究涉及NPSLE的發(fā)病機制。治療方面主要是基于已知的免疫病理學(xué)機制經(jīng)驗性用藥，或借鑒累及其他系統時(shí)的治療方法。

　　SLE患者的神經(jīng)精神癥狀給臨床的診斷和治療帶來(lái)挑戰。分辨SLE和非SLE所致的神經(jīng)精神癥狀尤為重要。目前正確的診斷主要依賴(lài)于臨床評估和選取適當的檢測手段。最新的研究涉及NPSLE的發(fā)病機制。

　　治療方面主要是基于已知的免疫病理學(xué)機制經(jīng)驗性用藥，或借鑒累及其他系統時(shí)的治療方法。進(jìn)一步研究該病的機制和分析NPSLE的臨床治療結果是現下最急迫且必要的。

　　系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種不明原因的慢性全身性自身免疫炎性疾病。總體發(fā)病率為1:2000。SLE的神經(jīng)精神癥狀是SLE的主要臨床表現而非并發(fā)癥。

　　神經(jīng)精神性狼瘡(NPSLE)的發(fā)病率為21%到95%。其預后高度可變。

　　來(lái)自加拿大HealthandDalhousie大學(xué)醫學(xué)與病理學(xué)系風(fēng)濕免疫科的JohnG.Hanly綜述了有關(guān)NPSLE的重要研究進(jìn)展，并提供了重要的研究基礎。

　　一、NPSLE的臨床表現

　　1.分類(lèi)

　　1999年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )(AmericanCollegeofRheumatology，ACR)針對19種SLE神經(jīng)精神病癥狀給出了標準化的命名和定義。

　　2.SLE患者認知功能障礙

　　認知是智力功能的總和，包括具備接收外界刺激信息處理、學(xué)習、儲存和表達的能力。

　　約80%的SLE患者存在認知功能障礙。個(gè)別患者存在亞臨床認知缺陷。未發(fā)現單一模式認知的功能障礙。

　　二、NPSLE的病因和發(fā)病機制

　　1.血管異常

　　SLE的腦梗死與非炎性的微血管病變有關(guān)。與大中血管的炎性病變關(guān)聯(lián)性小。

　　2.自身抗體

　　抗神經(jīng)性抗體與NPSLE的發(fā)生有時(shí)間關(guān)系，它存在于患者的腦脊液或壞死的神經(jīng)組織中。由于血腦屏障通透性增大，抗體進(jìn)入鞘內產(chǎn)生致使腦脊液中存在這種抗體。

　　抗磷脂抗體與患者的認知障礙有關(guān)。抗磷脂抗體可致SLE患者血管內血栓形成，從而引起缺血。且髓內神經(jīng)元可產(chǎn)生抗磷脂抗體，與彌漫性認知障礙以及調節體外的神經(jīng)元功能有關(guān)。

　　3.炎癥介質(zhì)

　　促炎細胞因子可能在NPSLE的發(fā)生中起作用。IL-6的增多和癲癇有關(guān)，IFN-a和狼瘡性精神病有關(guān)。IL-10，IL-2和IL-8與NPSLE有關(guān)。

　　4.治病機制

　　備注：APL：抗磷脂抗體;BBB：blood-brainbarrier血腦屏障;MMP：基質(zhì)金屬蛋白酶;NPSLE：神經(jīng)精神系統紅斑狼瘡;pDC：漿細胞樣樹(shù)突細胞。

　　NPSLE的發(fā)生存在兩種自身免疫機制。第一，血管的損傷，由磷脂，免疫復合物以及白細胞等介導。第二，免疫復合物炎癥性損傷，血腦屏障的通透性增大，鞘內免疫復合物，干擾素-α及炎癥介質(zhì)的生成。

　　三、NPSLE的診斷方法

　　包括抗體的檢測;病史調查;腦脊液的分析的檢查等。

　　四、神經(jīng)精神癥狀的治療

　　強調進(jìn)行全面的臨床評估來(lái)確定神經(jīng)精神癥狀的病因。如急性混亂和癲癇應考慮有無(wú)嚴重的感染或代謝異常。患者的血管性神經(jīng)精神癥狀應考慮是否為心血管系統疾病。根據發(fā)病機制來(lái)區分NPSLE顯得尤為重要。

　　1.自身免疫介導的炎癥性損傷

　　SLE患者尤其是狼瘡性腎炎，需要大劑量皮質(zhì)激素，硫唑嘌呤，環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯治療。NPSLE者也適用于此法。

　　在NPSLE患者中，免疫抑制劑聯(lián)合皮質(zhì)醇，或使用對癥治療的藥物均有效。

　　2.血管損傷

　　由于抗磷脂抗體可引起局灶性神經(jīng)精神癥狀，通常需要終身抗凝治療。為了預防患者血栓復發(fā)，服用抗血小板藥物華法林、抗瘧藥和他汀類(lèi)藥物均有必要。

　　3.認知功能障礙

　　應重視非系統性紅斑狼瘡引起的認知功能障礙，包括失眠、情緒障礙、疲勞等。抗抑郁藥，抗驚厥藥，降壓藥等均可誘導可逆性的認知功能障礙。這些癥狀可以通過(guò)改變藥物的種類(lèi)和劑量得到改善。

　　五、預后

　　SLE患者的神經(jīng)精神病癥狀，在一項研究中，32例在院NPSLE，經(jīng)過(guò)2年的治療69%神經(jīng)功能障礙經(jīng)已大為改善，19%的患者已經(jīng)趨于穩定。在另一項隨訪(fǎng)7年的前瞻性調查中，雖然多數人的癥狀依然存在，但約15%患者的癥狀得到緩解。

　　和其他風(fēng)濕性疾病相似，早期治療是“機會(huì )之窗”，會(huì )給NPSLE帶來(lái)更好的結果。

　　六、結論

　　SLE患者的神經(jīng)精神癥狀為臨床的診斷和治療帶來(lái)挑戰。分辨SLE和非SLE所致的神經(jīng)精神癥狀尤為重要。正確的診斷主要依賴(lài)于臨床評估和選取適當的檢測手段。最新的研究涉及NPSLE的發(fā)病機制。治療方面主要是基于已知的免疫病理學(xué)機制經(jīng)驗性用藥，或借鑒累及其他系統時(shí)的治療方法。

　　進(jìn)一步研究該病的機制和分析NPSLE的臨床治療結果是現下最急迫且必要的。

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