在過(guò)去的5年時(shí)間里，關(guān)于精神分裂癥基礎的病理生理過(guò)程研究不斷有新的結果被公布。這些新的研究結果也為精神分裂癥的臨床提供了新的預防、治療方法，例如：進(jìn)行產(chǎn)前營(yíng)養干預可以減輕后天在神經(jīng)生理功能中表達的精神分裂癥病理生理過(guò)程等。

　　專(zhuān)業(yè)的針對首發(fā)精神病的治療方案已經(jīng)顯示出治療和成本效益，并且抗精神病藥物的儲備以及處方給藥系統也發(fā)生了循序漸進(jìn)的變化。醫療保健系統的改善正逐步滲透到對精神分裂癥的長(cháng)期管理中，包括循證醫療和使用涉及多學(xué)科團隊合作的專(zhuān)業(yè)治療方案。

　　精神分裂癥的預防研究

　　一段時(shí)間以來(lái)，我們已經(jīng)意識到在群體水平上，精神分裂癥的發(fā)生與基因有緊密的關(guān)聯(lián)，也就是主要組織相容性復合體上的一個(gè)位點(diǎn)。最近的研究表明，該位點(diǎn)的突變體會(huì )導致補體成分C4的異常表達，而這與青少年時(shí)期和早期成年發(fā)育時(shí)期的突觸過(guò)量修剪相關(guān)。錯誤、過(guò)度地突觸修剪會(huì )導致腦容積的縮小以及認知、情感和運動(dòng)功能的損傷，這些過(guò)程都發(fā)生在精神分裂形成之前。最終，這些過(guò)程導致了多巴胺釋放的失控，從而引發(fā)了精神分裂。

　　在許多精神分裂（和其他精神疾病）患者以及他們的一級親屬中可以觀(guān)察到感覺(jué)門(mén)控（門(mén)控理論，gate-controltheory，是由梅爾扎克提出，用來(lái)描述我們在痛覺(jué)中的這樣一個(gè)現象：在我們感受到物理刺激時(shí)，卻沒(méi)有感到特別疼痛）缺陷。在圍產(chǎn)期（出生前后），我們的大腦才開(kāi)始發(fā)展其抑制能力；而這個(gè)過(guò)程取決于α-7煙堿乙酰膽堿受體的成熟。在子宮內，膽堿可以刺激這些受體，并促進(jìn)它們的成熟。

　　在一項隨機、安慰劑對照試驗中，對100名健康孕婦進(jìn)行補充膽堿的研究。很明顯，一部分嬰兒在子宮內就會(huì )暴露于高膽堿（76%，補充膽堿組；43%，安慰劑組）環(huán)境中，暴露于高膽堿環(huán)境中的嬰兒在出生后第5周就表現出腦抑制。在40個(gè)月后進(jìn)行父母評級，比較在子宮內暴露于高含量膽堿的嬰兒與未暴露于高含量膽堿的嬰兒的發(fā)育情況，結果顯示，暴露于高含量膽堿的嬰兒，會(huì )變現出更少的注意力問(wèn)題和社交退縮。

　　因此，孕期多補充富含膽堿的食物（例如肉類(lèi)、大豆、雞蛋等），有利于促進(jìn)胎兒大腦的正常發(fā)育，并降低以后精神疾病的發(fā)生風(fēng)險。

　　精神分裂癥的早期干預

　　對于精神分裂癥第一次發(fā)作的患者，相對于標準治療來(lái)說(shuō)，在接受全方位、多學(xué)科、基于團隊合作（NAVIGATE）方法進(jìn)行治療的患者中，接受為期2年的初發(fā)精神分裂癥恢復（RAISE，RecoveryAfteranInitialSchizophreniaEpisode）早期治療項目的患者獲得了更好的功能改善和治療滿(mǎn)意度。后續分析也顯示，NAVIGATE方法是可以有效節約治療成本的。應用NAVIGATE方法進(jìn)行治療的臨床醫生都會(huì )接受一個(gè)優(yōu)選的用于臨床的藥物治療算法的訓練，并且在臨床中大部分遵循此算法進(jìn)行治療。

　　RAISE方案研究過(guò)程中的兩個(gè)相關(guān)發(fā)現是：參與研究的患者中，精神分裂發(fā)病后未經(jīng)治療的中值持續時(shí)間超過(guò)1年；超重/肥胖（48％）、吸煙（51％）、血脂異常（57％）、前期高血壓（40％）和高血壓（10％）的發(fā)生率較高。

　　精神分裂癥的新藥治療

　　兩種新型口服抗精神病藥物被FDA批準：Cariprazine用于精神分裂癥和與雙相精神障礙相關(guān)的急性躁狂或混合發(fā)作的治療。Brexpiprazole用于治療精神分裂癥和MDD的輔助治療。這兩種藥物都是每天給藥一次，并且不需要格外注意飲食。這兩種藥物都是中樞多巴胺D2受體和5-羥色胺5HT1A受體的部分激動(dòng)劑，以及5-羥色胺5HT2A受體的拮抗劑。

　　目前，已經(jīng)有兩種阿立哌唑長(cháng)效注射針劑應用于臨床。一種是不同大小的可注射阿立哌唑微粒，由于其低溶解度而在注射后4周內被緩慢吸收。另一種是阿立哌唑lauroxil，其結構的長(cháng)鏈脂肪酸部分在4至6周時(shí)間內以穩定的速率除去。使用這兩種針劑都需要在最初2周的治療中共同處方口服抗精神病藥以提供可達治療水平的血藥濃度。

　　遲發(fā)性運動(dòng)障礙

　　雖然第二代抗精神病藥引起遲發(fā)性運動(dòng)障礙（TD）的風(fēng)險較小，但風(fēng)險并不為零。當需要使用較高劑量抗精神病藥的時(shí)候，TD依然是臨床上需要關(guān)注的重要風(fēng)險發(fā)生因素，尤其是之前服用過(guò)第一代抗精神病藥的患者。抗精神病藥的適應癥已經(jīng)擴展到兒童行為障礙和抑郁癥輔助治療，以及適應癥外的認知衰退相關(guān)的行為問(wèn)題的治療，這使得更多服用精神病藥的患者面臨抗精神病藥副作用發(fā)生的危險。

　　異常不自主運動(dòng)量表（AIMS,AbnormalInvoluntaryMovementScale），是一個(gè)精心設計的用于評估TD移動(dòng)的工具，并得到臨床上的一致認可。然而，忙碌的精神科臨床醫生在進(jìn)行AIMS之前會(huì )做一個(gè)更簡(jiǎn)單的檢測，來(lái)確定AIMS是否執行：患者伸展雙臂，雙手可以懸垂，然后說(shuō)出5個(gè)以字母“T”為首的單詞（觀(guān)察患者的手）。然后，讓患者在張大他/她的嘴的同時(shí)，讓患者用4根手指按住他的拇指（觀(guān)察患者的舌頭、嘴唇和下巴）。在測試中，有任何TD發(fā)生的證據，臨床醫生都會(huì )讓患者再進(jìn)行正式的AIMS檢查。

　　TD的病理生理學(xué)就是超敏多巴胺D2（DAD2）受體可以對突觸中任何多巴胺分子發(fā)生響應，從而引發(fā)無(wú)意識的異常運動(dòng)。多巴胺是通過(guò)囊泡單胺轉運體2（VMAT2）包裹在突觸前神經(jīng)元的囊泡中，所以有研究顯示，VMAT2抑制劑在減少TD方面是高度有效的。

　　丁苯那嗪（四苯喹嗪，tetrabenazine）是一種VMAT2抑制劑，但是其半衰期短，且與其他藥物具有不可忽視的藥物間相互作用，其代謝物還可以阻斷DAD2受體。因為半衰期短，臨床上就需要頻繁給藥，并且此藥物的使用已經(jīng)被證明會(huì )帶來(lái)一些不利影響（如抑郁癥和錐體束外癥狀），因此目前有兩種新藥正在開(kāi)發(fā)，這兩種新分子是：

　　氘化丁苯那嗪（Deuteratedtetrabenazine）。氘是“重”氫，它是非放射性的并且可以替換丁苯那嗪原結構上的幾個(gè)氫，這樣就會(huì )導致丁苯那嗪的代謝減慢，血藥濃度的峰谷變化就少得多，每日兩次給藥就可以有效控制癥狀，副作用方面也得到了良好的改善。

　　Valbenazine。這種前體藥物以緩慢的速率代謝達到丁苯那嗪的治療療效，并且其代謝物不是DAD2受體的阻斷劑。因為代謝速率緩慢，血藥濃度的峰谷變化也相對較少，每日一次給藥就可以有效控制癥狀，藥物不良反應也得到顯著(zhù)改善。

　　關(guān)于精神分裂的社會(huì )問(wèn)題

　　越來(lái)越多的證據表明，大麻會(huì )增加精神分裂高危人群轉變?yōu)榫穹至寻Y的可能性。隨著(zhù)越來(lái)越多的國家開(kāi)始使大麻合法化，精神分裂患者康復之后復發(fā)的可能性也日益增強。因此，有精神分裂患者的家庭應警惕大麻的存在，精神分裂病人接觸大麻會(huì )增加其康復后復發(fā)的風(fēng)險。

　　精神分裂癥是一種復雜的疾病，因此迫切需要訓練一批為精神病首發(fā)患者提供早期診斷和治療規劃的精神分裂癥“專(zhuān)家”，這些“專(zhuān)家”要面對緊急事件的處理，還要面對那些對標準護理不響應的患者。標準護理是以循證醫療和檢查量表為依據，以支持臨床決策，并且可以由全科醫生提供其他臨床支持。而現在或未來(lái)，精神分裂癥及多種精神合并癥（例如物質(zhì)使用障礙或其他復雜的醫療問(wèn)題）患者的臨床及護理將由多學(xué)科實(shí)踐團隊提供最好的服務(wù)。

　　參考文獻

　　JosephP.McEvoy,MD,What’sNewinOurUnderstandingofSchizophrenia.PsychiatricTimes,2017