抑郁癥，可能是陪伴某些人一生的“黑狗”

　　“它總是好轉了又復發(fā)，又好轉，又復發(fā)，再好轉，再復發(fā)。最后我才意識到，我必須一輩子，依賴藥物以及治療。我也發(fā)現抑郁是這樣一個東西，深深的嵌入在我們的體內，我們無法將它徹底剝離，它已經嵌入到我們的性格和個性中了。”

　　抑郁癥是最常見的精神障礙之一，近年來多次的新聞頭條告訴我們抑郁癥這位隱形殺手離我們不遠。2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）將世界衛(wèi)生日（4月7日）活動的主題定為抑郁癥，目標是讓世界各地更多的抑郁癥患者都能尋求和獲得幫助。下面來看一組WHO的資料:目前全球約3.5億名抑郁癥患者，全球的發(fā)病率約11%，2/3的抑郁癥患者曾有過自殺念頭，重度患者中有15%會選擇自殺來結束生命，全世界每年因抑郁癥自殺死亡的人數估計高達100萬，到2030年抑郁癥預計將居于全球疾病負擔的首位。

　　然而，盡管經過數十年的深入研究，目前人類對抑郁癥的發(fā)病機制和抗抑郁劑起效的機制仍知之甚少。現有的抗抑郁劑普遍存在治療起效延遲的現象且常常伴有不良反應。此外，目前對抑郁癥的診斷和治療的評估仍然依靠主觀的癥狀學標準進行，尚沒有客觀評估手段（如影像、電生理、血液生化的等指標）可以使用，使得誤診率較大、患者不能得到及時診斷治療。因此，發(fā)現客觀診斷生物學標記物，對抑郁癥的早期識別和診斷具有重要意義。袁勇貴教授課題組多年來一直致力于抑郁癥生物標記物的探究并取得了一定的成果，本文將給大家介紹本課題組近期在TranslationalPsychiatry雜志發(fā)表的一篇相關研究。

　　研究表明腦源性神經營養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)在抑郁癥中有重要作用。進一步的研究提示可能是BDNF的前體proBDNF和成熟體mBDNF之間的平衡紊亂誘導了抑郁發(fā)病,各種抗抑郁劑治療可能通過恢復這一平衡而逆轉抑郁癥狀。組織型纖溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,tPA)/纖溶酶系統在proBDNF的裂解為mBDNF過程中有十分重要的作用。但目前極少研究對BDNF這一裂解通路在抑郁癥中的作用進行報道。

　　本研究的目的是探討抑郁癥患者血清tPA-BDNF通路蛋白因子是否參與抑郁癥發(fā)病和抗抑郁治療對這些因子的調節(jié)作用，以及聯合這些因子能否作為抑郁癥診斷的鑒別平臺。我們收集了至少2周未服用任何抗抑郁劑的抑郁癥入院患者35例和健康對照35例。所有研究對象入院當天給予HAMD量表評估，且在入院次日清晨留取血液樣本。抑郁患者接受抗抑郁抗劑治療8周后，再次評估HAMD得分和留取血液樣本。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測抑郁患者治療前后和健康對照的血清中tPA,BDNF和其主要受體酪氨酸激酶B(tropomyosin-relatedreceptorkinaseB,TrkB)，proBDNF和其主要受體p75神經營養(yǎng)因子受體（p75neurotrophinreceptor,p75NTR）的蛋白濃度。我們采用線性支持向量機（linearsupportvectormachine，SVM）評估這些因子的診斷效能，并將性別、年齡、教育年限和體重指數作為協變量進行控制。

　　本研究發(fā)現血清tPA-BDNF裂解通路在抑郁癥患者中表達紊亂，抗抑郁劑治療可使其部分逆轉。具體如下：血清tPA、BDNF和BDNF/proBDNF的比例在MDD患者中顯著低于對照組，而TrkB，proBDNF和其受體p75NTR更高?？挂钟糁委?周后，tPA，BDNF和proBDNF和BDNF/proBDNF比率均被逆轉，但是p75NTR仍高于基線，TrkB沒有顯著變化。此外，tPA，BDNF，TrkB，proBDNF和p75NTR都能產生相當好的或優(yōu)異的診斷性能[在受試者工作特征曲線下面積（AUC）>0.8或0.9]。這5種蛋白的聯合表現出更好的診斷有效性（AUC0.977）和足夠的靈敏度和特異性，分別為88.1％和92.7％。我們的研究結果表明tPA-BDNF裂解通路可能參與MDD的發(fā)病機理和抗抑郁治療作用的機制，血清該通路上訴五種蛋白因子的聯合可以為MDD提供潛在的診斷生物標志平臺。