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功能影像學(xué)特征是否可以預測抗抑郁劑早期療效?

2017-07-07 來(lái)源:中大心理  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:起效慢,多數藥物需要等待4-8周才能判斷是否顯著(zhù)起效。在此過(guò)程中,易出現過(guò)早終止治療、頻繁換藥及過(guò)度聯(lián)合用藥等現象,進(jìn)一步增加了治療復雜性,并顯著(zhù)增加治療期間的自殺風(fēng)險。

  說(shuō)起抑郁,很多人會(huì )想到自殺,其實(shí)不光是人,動(dòng)物界也存在自殺行為。據說(shuō)在南沙群島的守疆軍犬會(huì )寂寞到蹈海自盡;連續捕獵失敗的非洲豹也會(huì )對人生產(chǎn)生懷疑最后拒食餓死,所以不光是具有高級情感的人類(lèi)才會(huì )抑郁。且不說(shuō)它們的自殺是否是抑郁所致,但至少可以認為動(dòng)物們體內也有那么一股“洪荒之力”來(lái)驅使其去追求“生命的真諦”。

  中醫稱(chēng)抑郁癥為郁癥,古代有個(gè)詞叫郁郁寡歡,出自屈原《九章·抽思》:“心郁郁之憂(yōu)思兮,獨永嘆乎增傷。”《素問(wèn)?本病論》云:“人憂(yōu)愁思慮即傷心。”而《靈樞?口問(wèn)》則有“悲哀愁憂(yōu)則心動(dòng),心動(dòng)則五臟六腑皆搖”之說(shuō)。如此看來(lái),古人從唯心主義的角度早已初探了“心靈”與抑郁的關(guān)系。隨著(zhù)現代醫學(xué)的發(fā)展,人們逐漸認識到抑郁情緒主要是由大腦活動(dòng)異常所導致的,這也符合當前唯物主義的主流觀(guān)點(diǎn),即“物質(zhì)決定意識”,所以無(wú)論抑郁癥患者病情輕重、療效優(yōu)劣,其腦部都會(huì )存在不同程度的獨特性變化。在此,我們姑且不考慮當代的量子物理學(xué)對唯物主義理論的沖擊(弦理論認為組成物質(zhì)世界的基本單元是宇宙弦的各種可能的振動(dòng)態(tài),而不是宇宙弦自身,就像組成交響樂(lè )的基本單元是樂(lè )器上發(fā)出的每一個(gè)音符,而不是樂(lè )器自身一樣,如著(zhù)名的GodParticle-Higgsboson。過(guò)去認為是組成客觀(guān)世界的磚塊的基本粒子,現在都是宇宙弦上的各種“音符”。多種多樣的物質(zhì)世界,真的成了“一切有為法,如夢(mèng)幻泡影,如露亦如電,應作如是觀(guān)。——《金剛經(jīng)》”)

  在繁雜的大腦結構中,Raichle認為其中存在一個(gè)默認網(wǎng)絡(luò )(defaultmodenetwork,DMN),這個(gè)網(wǎng)絡(luò )與我們靜息狀態(tài)下的“白日夢(mèng)”有關(guān),無(wú)論凡夫俗子或超塵拔俗者、身處偉大朝鮮抑或遙遠美國、身處墻內或海外,某種程度上,都如朱自清所說(shuō)“他們沒(méi)有多少自由,卻有做白日夢(mèng)的自由”。人類(lèi)在進(jìn)化的過(guò)程中雖然沒(méi)有牛那樣的反芻食物的功能,但是我們會(huì )在夜深人靜之時(shí)反思自己的一言一行,不斷修正自己的處世之道,這種“日省吾身”的過(guò)程與我們行為的修正及科學(xué)和藝術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng )新密切相關(guān)。但是,萬(wàn)物且有度,有部分人總喜歡反復思慮白天工作生活中的不愉快事件。這種DMN的過(guò)度激活還與抑郁癥發(fā)病過(guò)程中的一個(gè)重要特征有關(guān),即maladaptiverumination(筆者喜歡理解為非適應性思維“反芻”,這種過(guò)程類(lèi)似于牛在安靜的時(shí)候進(jìn)行食物反芻)。其實(shí)我們大可不必因為外在不良環(huán)境而影響自己的內心感受,試想一下我等蕓蕓眾生不過(guò)是浩瀚宇宙中一個(gè)個(gè)塵埃,我們何必因為另一顆塵埃的行為或態(tài)度而影響自己的心情,如此想來(lái)便會(huì )釋然。但很多人卻喜歡糾纏于此,抑郁情緒便會(huì )如影隨形。

  眾所周知,抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)因其病情的嚴重性、復雜性和難治性,給個(gè)人和社會(huì )帶來(lái)沉重負擔。2015年Lancet雜志刊發(fā)全球疾病負擔研究組的結果顯示,MDD是引起傷殘損失健康生命年(yearslivedwithdisability,YLD)增加的十大疾病之一。當前臨床實(shí)踐中MDD的治療主要以抗抑郁藥物為主,這種療法面臨兩大主要難題:1)總體有效率不高,大約20%的患者即使進(jìn)行足量足療程的全病程藥物治療也毫無(wú)起色,更有高達60%的MDD患者治療后仍殘留各種癥狀;2)起效慢,多數藥物需要等待4-8周才能判斷是否顯著(zhù)起效。在此過(guò)程中,易出現過(guò)早終止治療、頻繁換藥及過(guò)度聯(lián)合用藥等現象,進(jìn)一步增加了治療復雜性,并顯著(zhù)增加治療期間的自殺風(fēng)險。因此,尋找早期治療反應的預測指征來(lái)將有助于優(yōu)化臨床治療決策。目前國際上已開(kāi)始嘗試采用早期(1-2周)癥狀改善程度來(lái)預測最終療效,有益于節省醫療資源,減輕患者痛苦,但尚缺乏有效生物學(xué)指標用于預測抗抑郁劑早期治療反應。如果在患者用藥前或用藥初期即可對抗抑郁劑療效進(jìn)行預判,將有助于早期選藥或調整用藥策略,提高臨床治療滿(mǎn)意度。

  東南大學(xué)附屬中大醫院心理精神科的袁勇貴教授團隊一直致力于抑郁癥診治相關(guān)生物標記物的研究,作為其中的一名研究“僧”,筆者的興趣主要在于抑郁癥的腦影像學(xué)研究。近期我們入組82例MDD患者和50例健康對照組,依據2周抗抑郁劑治療后的漢密爾頓抑郁量表減分率,分為緩解(responsivedepression,RD)組(42例)和未緩解(non-responsivedepression,NRD)組(40例),通過(guò)研究MDD患者大腦靜息狀態(tài)下腦鏡像同倫區功能連接(voxel-mirroredhomotopicconnectivity,VMHC)強度的指標發(fā)現,與NRD組相比,RD組在雙側楔前葉及顳下回VMHC值下降,但在雙側額中回VMHC值增高(P<0.005,AlphaSim校正);與健康對照組相比,NRD組在雙側小腦前葉、中央后回和丘腦VMHC值顯著(zhù)性降低,而RD組在雙側中央前回、中央后回和額中回VMHC值存在顯著(zhù)性下降(P<0.01,AlphaSim校正)。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現,NRD組雙側楔前葉VMHC值與治療前漢密爾頓抑郁量表得分呈顯著(zhù)性負相關(guān)(r=-0.325,P=0.04)。受試者工作特征(ReceiverOperatingCharacteristic,ROC)曲線(xiàn)分析提示以下腦區VMHC下降有助于區分NRD與RD:顳下回【曲線(xiàn)下面積(areaundercurve,AUC)=0.699,P=0.002,】,額中回(AUC=0.692,P=0.003),楔前葉(AUC=0.714,P=0.001)。考慮到在實(shí)際情況下,抗抑郁劑療效會(huì )受到多個(gè)功能腦區的cross-talk和協(xié)同作用,我們通過(guò)二元logistic回歸的方式聯(lián)合上述三個(gè)指標進(jìn)行療效判別,結果發(fā)現聯(lián)合指標后的AUC為0.852,敏感性和特異性分別為0.85和0.74。該研究提示抑郁癥患者存在半球間多個(gè)腦區活動(dòng)的不平衡,抑郁病情的嚴重程度與某些腦區的功能活動(dòng)不平衡相關(guān)。在疾病過(guò)程中,若能夠通過(guò)調動(dòng)腦功能活動(dòng)儲備而改善雙側腦區活動(dòng)的平衡性(VMHC值),則對早期抗抑郁治療反應較好。顳下回、額中回及楔前葉的VMHC異常有助于甄別出早期抗抑郁劑療效不佳者。當然,考慮到遺傳特征在抗抑郁劑的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)中的重要作用,袁勇貴教授的課題組目前正在著(zhù)手分析相關(guān)通路基因對腦功能特征和抗抑郁劑療效的影響,希望可以進(jìn)一步揭開(kāi)抗抑郁療效預判的神秘面紗,進(jìn)一步推進(jìn)抗抑郁精準治療的進(jìn)程。

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