藥物成癮是全球普遍存在的公共衛生問(wèn)題，也是危害嚴重的社會(huì )問(wèn)題。藥物成癮的始動(dòng)環(huán)節是成癮藥物帶來(lái)的“異常欣快”。成癮性藥物進(jìn)入人體后會(huì )迅速通過(guò)血腦屏障，使成癮者即刻產(chǎn)生一種特殊的“飄”感，這種快感會(huì )使機體產(chǎn)生使用藥物的強烈欲念，驅使吸毒者不顧一切地再次尋求藥物，以滿(mǎn)足自己的欲望。但這種特殊欣快感是如何產(chǎn)生的，一直是腦科學(xué)研究人員關(guān)注的重要科學(xué)問(wèn)題。

　　近日國際高端生命科學(xué)雜志《eLife》刊登了復旦大學(xué)腦科學(xué)協(xié)同創(chuàng )新中心鄭平教授指導的研究生陳明等發(fā)現藥物成癮新機制的最新研究成果。

　　在國家科技部“973”項目、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng )新群體項目和國家自然科學(xué)基金重大研究計劃等資助下，歷經(jīng)4年多的研究，復旦大學(xué)腦科學(xué)協(xié)同創(chuàng )新中心、醫學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室鄭平教授指導的研究生陳明等發(fā)現藥物成癮新機制，成癮性藥物嗎啡進(jìn)入腦后會(huì )打開(kāi)通向多巴胺細胞的興奮性輸入“閘門(mén)”，如果關(guān)閉這一“閘門(mén)”則可取消嗎啡帶來(lái)的特殊欣快感。該成果為如何有效干預藥物成癮提供了新策略。

　　以往的研究證明，成癮性藥物刺激腦內多巴胺細胞，會(huì )導致多巴胺釋放增多，從而產(chǎn)生特殊欣快感。鄭平指導陳明等采用最新的光遺傳技術(shù)發(fā)現，腦內中腦腹側被蓋區-伏隔核多巴胺細胞興奮性輸入端存在一個(gè)抑制性神經(jīng)環(huán)路形成的“閘門(mén)”。

　　在此“閘門(mén)”內，有兩個(gè)分子GABA和GABAB受體“串聯(lián)”控制著(zhù)“開(kāi)關(guān)”，而嗎啡的作用是解除了這一抑制性“閘門(mén)”的作用，從而打開(kāi)了興奮性輸入通路，使多巴胺細胞產(chǎn)生興奮。課題組還采用動(dòng)物成癮藥物欣快感模型證明，如果關(guān)閉這一“閘門(mén)”，則可取消由嗎啡作用引發(fā)的特殊欣快感行為反應。該結果揭示了嗎啡產(chǎn)生特殊欣快感的新機制，對如何干預藥物成癮提供了新策略。

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