骨質(zhì)疏松是一種以骨礦物質(zhì)含量低下、骨結構破壞、骨強度降低、易發(fā)生骨折為主要特征的全身骨代謝障礙性疾病。據統計，臨床常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松癥中8%～15%的人并非因為缺鈣、維生素D或疾病引起，而是由藥物導致體內礦物質(zhì)代謝紊亂所致，臨床上又稱(chēng)藥源性骨質(zhì)疏松癥。今天我們一起來(lái)扒一扒那些可導致骨質(zhì)疏松的藥物。

　　1.糖皮質(zhì)激素

　　糖皮質(zhì)激素是導致骨質(zhì)疏松最常見(jiàn)的藥物，主要是與糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。多見(jiàn)于兒童、絕經(jīng)婦女及老人，嚴重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。

　　2.抗凝藥

　　華法林也能引起骨質(zhì)疏松，可能與其抑制降鈣素沉積、促進(jìn)骨吸收有關(guān)。常發(fā)生在橈骨遠端、脊柱和髖骨，也見(jiàn)于肋骨。

　　肝素引起的骨質(zhì)疏松常發(fā)生在脊柱和肋骨。作用機制可能與其增加骨膠原溶解、使甲狀腺功能亢進(jìn)而加速骨吸收、抑制骨形成等有關(guān)。低分子肝素引起骨質(zhì)疏松的風(fēng)險低于普通肝素。

　　美國食品藥品管理局（FDA）在2010年5月25日發(fā)布警告稱(chēng)，基于7項流行病學(xué)研究進(jìn)行的審查結果，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）可能會(huì )增加髖骨、腕骨及脊柱骨折的風(fēng)險。所觀(guān)察到的風(fēng)險大多數存在于50歲以上的患者以及PPIs服用劑量較高或用藥史超過(guò)1年的患者。

　　其機制尚不十分清楚，可能與PPIs抑制胃酸分泌，導致腸道鈣離子吸收障礙，反饋性引起甲狀旁腺激素、1，25雙羥基維生素D3等分泌增加，以及促進(jìn)溶骨，增加骨吸收等有關(guān)。

　　3.甲狀腺激素

　　甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統的生長(cháng)發(fā)育。主要用于治療甲狀腺功能減退和單純性甲狀腺腫等。可通過(guò)抑制成骨細胞活性、促進(jìn)破骨細胞的形成和分泌、影響鈣磷代謝引起骨質(zhì)疏松。甲狀腺激素替代治療時(shí)，骨轉換還與促甲狀腺激素水平有關(guān)，促甲狀腺激素水平較高者發(fā)生骨質(zhì)疏松的傾向更高。

　　4.質(zhì)子泵抑制劑

　　據統計，臨床常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松癥中8%～15%的人并非因為缺鈣、維生素D或疾病引起，而是由藥物導致體內礦物質(zhì)代謝紊亂所致，臨床上又稱(chēng)藥源性骨質(zhì)疏松癥。

　　5.抗癲癇藥

　　長(cháng)期服用抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥等可引起骨質(zhì)疏松。該類(lèi)藥物能通過(guò)促進(jìn)維生素D的降解、減少鈣離子的吸收、降低機體對甲狀旁腺素的反應、導致維生素K與降鈣素缺乏等引起骨質(zhì)疏松。

　　6.芳香化酶抑制劑

　　絕經(jīng)后乳腺癌患者與同齡健康女性相比，骨丟失進(jìn)一步加速，骨折風(fēng)險升高，使得病殘率和死亡率增加。應用芳香化酶抑制劑（AromataseInhibitors，AIs）（阿那曲唑、來(lái)曲唑等）是絕經(jīng)后乳腺癌患者骨丟失危險因素。雌激素可促進(jìn)破骨細胞凋亡，抑制骨吸收并促進(jìn)成骨細胞分化，AIs能夠降低雌激素水平，從而加速患者的骨丟失，增加骨折風(fēng)險。

　　7.蛋白酶抑制劑

　　HIV-1可能通過(guò)感染骨細胞而影響骨代謝，HIV-1感染者低體質(zhì)量，維生素D缺乏以及性腺功能減退也會(huì )影響骨骼系統。研究發(fā)現，HIV-1感染者骨質(zhì)疏松和骨量減少的發(fā)生率遠遠高于普通人群。

　　薈萃分析顯示，高效聯(lián)合抗反轉錄病毒治療（HAART）的應用，尤其是蛋白酶抑制劑，是HIV-1感染者骨密度降低的危險因素，接受HAART者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險是對照組的3倍。

　　體外研究表明，利托那韋即可通過(guò)經(jīng)典Wnt信號通路影響破骨細胞分化，也可通過(guò)易化非經(jīng)典的Wnt信號通路介導的破骨細胞分化而影響骨代謝。蛋白酶抑制劑也可能通過(guò)抑制羥化酶的活性，使25-(OH)D3不能有效地轉化為1，25-(OH)2D3間接影響骨代謝。

　　8.骨質(zhì)疏松藥

　　沒(méi)錯，骨質(zhì)疏松藥也可能引起骨質(zhì)疏松和骨折。雙膦酸鹽類(lèi)藥物用于絕經(jīng)期婦女，防止或減慢骨質(zhì)流失，以減少骨質(zhì)疏松的骨折風(fēng)險。

　　FDA于2010年10月13日提出警告：雙磷酸鹽類(lèi)骨質(zhì)疏松癥藥物服用超過(guò)五年以上可能增加轉子下及骨干股骨骨折風(fēng)險。此類(lèi)藥物包括包括唑來(lái)膦酸鈉、帕米磷酸二鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等。專(zhuān)家認為這可能是因為骨骼自行重組的過(guò)程受到影響，從而阻礙了骨骼的修復。

　　地諾單抗是一種人源單克隆抗體，為作用機制獨特的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞活化并增加脊柱、髖骨、橈骨骨密度和骨強度，降低骨折風(fēng)險。2012年11月加拿大衛生部警告稱(chēng)，地諾單抗可能與少數患者中不同尋常的股骨骨折風(fēng)險有關(guān)。公告說(shuō)接受地諾單抗治療的患者，若在大腿、臀部、腹股溝出現沉悶或不尋常疼痛時(shí)，應立即告知醫生。

　　9.噻唑烷二酮類(lèi)藥

　　羅格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥為胰島素增敏劑，主要用于治療胰島素抵抗的2型糖尿病。2006年新英格蘭雜志報道，羅格列酮會(huì )增加患者骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險。

　　此后，多項研究顯示該類(lèi)藥物能增加骨丟失、降低骨密度和骨質(zhì)量。由其引起的骨質(zhì)疏松常表現為全身骨骼受累，常見(jiàn)于上肢，累及肱骨和手部。作用機制可能與其促進(jìn)破骨細胞分化和骨吸收，抑制成骨細胞分化和骨形成有關(guān)，可能還與其影響芳香酶系統，減少雌激素合成，增加骨吸收、激動(dòng)核轉錄因子過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPAR-γ)等有關(guān)。

　　10.腫瘤化療藥

　　許多化療藥物可對骨骼系統產(chǎn)生影響，如甲氨蝶呤通過(guò)減少成骨細胞活性、增加破骨細胞生成引起骨質(zhì)疏松，長(cháng)期大劑量應用甚至導致甲氨蝶呤骨病（骨痛、骨質(zhì)疏松癥、壓縮性骨折）；環(huán)磷酰胺可引起成骨細胞損傷造成骨發(fā)育不全，并影響骨代謝；阿霉素通過(guò)抑制成骨細胞使骨髓質(zhì)和骨皮質(zhì)的厚度下降。

　　此外，利尿劑、異煙肼、鋰制劑、鈣調磷酸酶抑制劑、含鋁抗酸劑、促性腺激素釋放激素類(lèi)藥物等也會(huì )引起骨質(zhì)疏松，增加骨折風(fēng)險。臨床藥師建議服用以上藥物應注意監測尿鈣、血1，25-(OH)2D3、礦物質(zhì)水平、骨密度等指標，或在醫生、藥師指導下服用鈣劑、維生素D、降鈣素、雌激素等藥物防止骨質(zhì)疏松。