骨科靜脈全身麻醉藥的藥理，針對骨科靜脈全身麻醉藥的藥理這個(gè)問(wèn)題做如下介紹：

　　(一)異丙酚

　　化學(xué)名稱(chēng)為2,6雙異丙酚,可用于全麻誘導和維持。異丙酚通常制備成1%脂肪油乳劑型,含有卵磷脂、甘油、豆油及乙二胺四乙酸(EDTA)。

　　1.作用方式:增強抑制性γ-氨基丁酸(GABA)突觸的活性。

　　2.藥代動(dòng)力學(xué)

　　(1)該藥的消除主要通過(guò)在肝臟代謝成為無(wú)活性的代謝物。

　　(2)誘導劑量的異丙酚能快速產(chǎn)生意識消失(30～45s),由于藥物的再分布,患者很快蘇醒。

　　3.藥效學(xué)

　　(1)中樞神經(jīng)系統:①誘導劑量能產(chǎn)生意識消失,而小劑量可產(chǎn)生鎮靜作用。②無(wú)鎮痛作用。

　　(2)心血管系統:①能產(chǎn)生心血管抑制。②引起劑量依賴(lài)性血壓下降和心排血量減少。③對心率的影響很小,自主壓力反射被減弱。

　　(3)呼吸系統:①產(chǎn)生劑量依賴(lài)性呼吸頻率和潮氣量減少。②高碳酸血癥的呼吸興奮作用被減弱。

　　4.劑量和用法

　　(1)誘導:2.0～2.5mg/kg靜脈注入。

　　(2)鎮靜:25～75μg/(kg?min)靜脈滴注。

　　(3)全麻維持:100～150μg/(kg?min)靜脈滴注。

　　(4)在老年或血流動(dòng)力學(xué)受損害的患者或與其他麻醉藥合用時(shí)應減量。

　　(5)若需要稀釋使用,只能使用5%葡萄糖溶液,最低濃度為0.2%。

　　(6)異丙酚溶液助長(cháng)細菌生長(cháng),異丙酚打開(kāi)6h后,未使用的部分應拋棄以避免細菌污染。

　　5.其他作用

　　(1)靜脈刺激:①靜脈注射異丙酚時(shí),50%～75%的患者可產(chǎn)生注射局部疼痛。②預先應用阿片類(lèi)藥或在乳劑中添加0.01%利多卡因能減少疼痛。③如果可能,盡量通過(guò)大靜脈內靜脈導管給藥。

　　(2)異丙酚為主的麻醉方法與其他方法相比,術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率低。

　　(3)脂肪代謝紊亂。異丙酚是一種乳劑,因此,有脂肪代謝紊亂(高脂血癥、胰腺炎)的患者應慎用。

　　(二)氯胺酮

　　氯胺酮是苯環(huán)己哌啶的衍生物,是目前臨床所用的靜脈全麻藥中唯一可以產(chǎn)生較強鎮痛作用的藥物。目前,它廣泛應用于各種小兒手術(shù)的麻醉。

　　1.作用方式尚未完全確定,可能在對N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸(NMDA)受體產(chǎn)生拮抗作用。

　　2.藥代動(dòng)力學(xué)

　　(1)在肝臟代謝為多種代謝物,其中一些有活性。

　　(2)靜注誘導劑量后30～60s產(chǎn)生意識消失,能持續15～20min。肌注后中樞神經(jīng)系統作用大約延遲5min后出現,在大約15min后達到峰效應。

　　(3)多次重復給藥或靜滴可導致蓄積。

　　3.藥效學(xué)

　　(1)中樞神經(jīng)系統:①產(chǎn)生“分離狀態(tài)”伴遺忘和痛覺(jué)消失。②增加腦血流、腦代謝和顱內壓。

　　(2)心血管系統:①通過(guò)釋放內源性?xún)翰璺影吩黾有穆省⑷韯?dòng)脈壓和肺動(dòng)脈壓。②通常用于血流動(dòng)力學(xué)受損患者的全麻誘導。③當患者存在低血容量、自主神經(jīng)阻滯或已達到交感神經(jīng)最大興奮時(shí),可引起心肌抑制。

　　(3)呼吸系統:①對呼吸頻率和潮氣量產(chǎn)生輕度的抑制。②對高碳酸血癥興奮呼吸作用的影響很小。③喉保護性反射較其他靜脈麻醉藥維持時(shí)間較長(cháng)。

　　4.劑量和用法

　　(1)氯胺酮可以通過(guò)肌注誘導,這對于那些不能進(jìn)行靜注的患者(如兒童)特別有用。氯胺酮是水溶性藥物,可以靜脈注射和肌內注射。

　　(2)誘導劑量為1～2mg/kg靜注或5～10mg/kg肌注。

　　(3)靜脈注射鎮靜劑量較小(0.2mg/kg),必須按具體情況調整劑量以達到需要的效果。

　　5.不良反應

　　(1)應用氯胺酮后口腔分泌物顯著(zhù)增多,同時(shí)應用抗膽堿藥會(huì )有益處。

　　(2)情緒紊亂:氯胺酮偶爾會(huì )導致蘇醒時(shí)煩躁和躁動(dòng);術(shù)后可能發(fā)生幻覺(jué)和噩夢(mèng)。好發(fā)這些不良反應的患者包括年長(cháng)者、女性及總劑量超過(guò)2mg/kg者。與苯二氮類(lèi)藥(如咪唑安定)或異丙酚合用時(shí),這些后遺癥會(huì )明顯減少。對精神紊亂的患者不用氯胺酮而改用其他藥物。

　　(3)肌肉張力:能產(chǎn)生隨意的肌陣攣運動(dòng),特別是當有刺激存在時(shí),肌肉張力通常增加。

　　(4)增加顱內壓:在有頭部創(chuàng )傷或顱內高壓時(shí)相對禁忌。

　　(5)眼球運動(dòng):可導致眼球震顫、復視、瞼痙攣和增加眼內壓;在眼科手術(shù)時(shí)應注意眼內壓的改變。

　　(6)麻醉深度難以估計:估計麻醉深度的常用體征(如呼吸頻率、血壓、心率及眼征等)在應用氯胺酮麻醉時(shí)不可靠。