醫問(wèn)醫答：關(guān)于生長(cháng)激素的ABC，你都了解嗎？

2017-07-03 來(lái)源：醫脈通兒科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：生長(cháng)激素（GrowthHormone，GH）是大腦垂體前葉細胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，是肽類(lèi)激素的一種，共有191個(gè)氨基酸組成。

　　編者按：最近關(guān)于生長(cháng)激素的話(huà)題比較熱，綜合大家關(guān)心的一些話(huà)題，醫脈通內分泌頻道請四川大學(xué)華西醫院內分泌科的譚惠文老師撰寫(xiě)本文，解釋生長(cháng)激素相關(guān)話(huà)題，并介紹其臨床應用，希望對大家了解這一激素有所幫助。

　　1.生長(cháng)激素是什么？

　　生長(cháng)激素（GrowthHormone，GH）是大腦垂體前葉細胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，是肽類(lèi)激素的一種，共有191個(gè)氨基酸組成。GH主要生理作用是促進(jìn)機體合成代謝和蛋白質(zhì)合成，刺激骨骼生長(cháng)。生長(cháng)激素過(guò)多可以導致巨人癥（兒童/青少年）或肢端肥大癥（成人），生長(cháng)激素不足導致生長(cháng)發(fā)育遲緩或成人生長(cháng)激素缺乏癥。

　　2.重組人生長(cháng)激素適應證有哪些？

　　通過(guò)人工重組DNA技術(shù)合成制造的生長(cháng)激素，即重組人生長(cháng)激素，簡(jiǎn)稱(chēng)r-hGH。目前美國FDA批準重組人生長(cháng)激素（r-hGH）的適應證包括：（1）生長(cháng)激素缺乏癥（Growthhormonedeficiency，GHD）。（2）慢性腎功能不全腎移植前。（3）HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征。（4）Turner綜合征。（5）Prader-Willi綜合癥。（6）特發(fā)性身材矮小（IdiopathicShortStature，ISS）。（7）小于胎齡兒。（8）短腸綜合癥。（9）SHOX基因缺陷不伴GHD患兒。

　　3.重組人生長(cháng)激素為什么不能口服？

　　R-hGH是分子量約22KD的蛋白質(zhì)，如果口服，會(huì )被分解，即使解決了口服問(wèn)題，腸道吸收仍明顯，首關(guān)消除效應存在。如同胰島素一樣，能制成口服制劑一直是人類(lèi)的夢(mèng)想，但還有諸多問(wèn)題有待克服。

　　4.生長(cháng)激素只與生長(cháng)相關(guān)嗎？

　　重組人生長(cháng)激素（rhGH）主要用于內源性生長(cháng)激素分泌不足或先天性性腺發(fā)育不全（Turner綜合征）所引起的生長(cháng)發(fā)育障礙、青春期前慢性腎功能不全兒童的生長(cháng)發(fā)育障礙、成人生長(cháng)激素不足的替代療法。此外，生長(cháng)激素尚可用于治療燒傷、骨折、創(chuàng )傷、出血性潰瘍、肌萎縮癥等疾病。同時(shí)在輔助生殖領(lǐng)域，對于嘗試試管嬰兒治療的高齡女性以及部分胚胎質(zhì)量不佳或子宮內膜容受性不良的女性，重組人生長(cháng)激素能夠起到積極的改善作用。

　　臨床上一旦GH使用指征把握不嚴則有濫用之虞。其使用的禁忌證包括：（1）骨骼閉合的兒童/青少年。（2）存在腫瘤的患者或有潛在腫瘤風(fēng)險的患者。（3）臨床上已經(jīng)存在高胰島素血癥和糖代謝異常或有糖尿病家族史的矮小患兒或糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變）。（4）嚴重全身感染危重患者。

　　5.重組人生長(cháng)激素有哪些不良反應？

　　特別提示：生長(cháng)激素的使用要嚴格把握指征，rhGH使用需要在專(zhuān)科醫師的指導下進(jìn)行。注射用生長(cháng)激素是外源性的，畢竟不是機體自身分泌的，還是會(huì )有一些副作用。如注射部位局部一過(guò)性反應（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）和體液潴留的癥狀（水腫、關(guān)節痛或肌痛）。同時(shí)，由于應用生長(cháng)素的兒童/青少年患者用藥前的生長(cháng)速度一般都較慢，使用生長(cháng)激素后生長(cháng)加速，甲狀腺素的需要量隨之增加，有時(shí)存在甲狀腺素相對缺乏的可能。同時(shí)，由于生長(cháng)素抑制糖代謝，偶爾也會(huì )出現血糖稍高者，這兩項指標在用藥期間注意定期復查。

　　藥物的不良反應首先和藥物本身有關(guān)，再就是和個(gè)體差異有關(guān)。重組人生長(cháng)激素的副作用往往都出現在治療早期，臨床癥狀隨用藥時(shí)間延長(cháng)而緩解，較少出現影響日常活動(dòng)的嚴重不適。總體而言，r-hGH在治療劑量下是比較安全的。

　　6.使用重組人生長(cháng)激素前應做哪些檢查？

　　引起生長(cháng)發(fā)育遲緩的原因較多，必須先查明生長(cháng)發(fā)育遲緩的病因，如果是因為生長(cháng)激素分泌不足導致且骨齡落后才能使用生長(cháng)激素。臨床上最重要的是先做出診斷，然后再考慮如何治療生長(cháng)發(fā)育遲緩。除了血常規、尿常規、肝腎功能、血鈣、磷和堿性磷酸酶等之外，一般還要完善如下檢查。

　　甲狀腺激素測定：清晨空腹取靜脈血后送檢，以了解甲狀腺功能，臨床上有兒童或青少年的原發(fā)性甲狀腺功能減退導致生長(cháng)遲緩(呆小癥)，這類(lèi)患者優(yōu)先要考慮的是甲狀腺激素的補充，而不應急于采用生長(cháng)激素替代療法。

　　生長(cháng)激素和胰島素樣生長(cháng)因子（IGF-1）測定：包括篩查試驗和診斷試驗，以確定是否有生長(cháng)激素缺乏。值得注意的是生長(cháng)激素呈脈沖式分泌，在一天中不同時(shí)間呈波動(dòng)變化，往往夜間較高，測定的隨機GH值價(jià)值有限。

　　骨齡檢查：了解骨骼發(fā)育狀況，評估骨骺是否閉合。骨齡是反映人體成熟程度最有用的指標，使用生長(cháng)激素替代治療必須是在骨骺尚未閉合的前提下進(jìn)行。

　　頭顱蝶鞍區核磁共振：了解有無(wú)垂體占位或顱內腫瘤情況。

　　染色體核型檢查：排除染色體問(wèn)題導致的生長(cháng)障礙。

　　其他：包括性激素或其他檢查，可根據患者具體情況建議和安排。

　　7.r-hGH治療時(shí)會(huì )出現血糖升高的情況嗎？

　　生長(cháng)激素的治療可能出現血糖升高的現象，前面已經(jīng)提到過(guò)，但這些往往是一過(guò)性血糖升高，血糖通常很快會(huì )恢復正常。有糖尿病家族史的患者需要高度謹慎，治療前需要先做血糖檢查，若持續血糖升高要定期監測血糖并測定糖化血紅蛋白（HbA1c），必要時(shí)在專(zhuān)業(yè)醫師的指導下治療。

　　8.r-hGH治療時(shí)會(huì )出現“激素”帶來(lái)的變胖或性早熟嗎？

　　生長(cháng)激素無(wú)論是來(lái)源、分子結構，還是生理和藥理作用均與臨床上常用的糖皮質(zhì)激素及性激素完全不同，臨床研究也證實(shí)r-hGH在生長(cháng)激素缺乏癥患者中的應用不會(huì )產(chǎn)生上述糖皮質(zhì)激素或性激素樣的作用或副作用。

　　9.生長(cháng)激素用多長(cháng)時(shí)間見(jiàn)效？

　　使用生長(cháng)激素替代治療一般以3個(gè)月作為評估療程，所以GH治療達3個(gè)月要到醫院復查身高、體重、甲狀腺功能和血糖、骨齡、生長(cháng)激素、IGF-1及其他醫學(xué)監測，以便評價(jià)其療效。